研究目的：
　　作为一种新兴的局部肿瘤消融方法，纳秒脉冲电场(nsPEF)消融已被证明可引起肿瘤特异性T细胞免疫反应，但有时这种反应却不能有效抑制肿瘤生长。此外，关于纳秒脉冲电场在消除肝脏病变时如何影响肝脏再生知之甚少。此外，在此过程中还应考虑纳秒脉冲电场消融对肝功能的影响。这里，我们探讨了纳秒脉冲与肝脏再生及诱导产生抗肿瘤免疫抑制有关的的机制。
　　研究方法：
　　我们通过测量血清AST和ALT的水平以及通过组织学和血清学方法研究了纳秒脉冲电场消融对肝功能的影响，评估了纳秒脉冲处理后肝脏的再生情况和相关分子机制。此外，我们又研究了PD-L1在肝癌细胞表面的表达及其在上清液中的含量。此外，在纳秒脉冲电场消融小鼠模型中分析了肝癌组织中肿瘤灶CD8+T细胞的浸润和PD-L1表达以及浸润的CD8+T细胞的免疫功能。此外，在小鼠肝癌模型中评估了纳秒脉冲电场消融和抗PD-L1治疗的联合治疗效果。
　　研究结果：
　　我们发现，肝脏消融后，小鼠肝功能表现出暂时性损伤，但不伴有明显的体重减轻。此外，局部肝脏纳秒脉冲电场消融促进了全肝肝细胞的显著增殖，同时HGF水平升高。此外，c-met抑制剂可显着抑制肝细胞的增殖。有趣的是，消融区域可见高水平的PDGF和大量活化的肝星状细胞。此外，中和PDGF能够明显抑制肝脏再生、HGF水平升高和活化肝星状细胞的积累。同时，我们证实了在纳秒脉冲电场消融后，PD-L1+肿瘤细胞的百分比和PD-L1在肿瘤细胞表面的表达增加了。此外，nsPEF消融后，浸润肿瘤的CD8+T细胞的密度增加，并且暂时抑制了肿瘤的生长，但随后又恢复了治疗前的生长速率。从机制上看，在纳秒脉冲电场消融治疗的小鼠中发现了PD-L1在肿瘤和血清中的高表达，而CD8+T细胞的增殖能力差，活化水平低，且耗竭比例升高。此外，nsPEF消融和PD-L1阻断的联合治疗显着提高了增殖和活化的CD8+T细胞的百分比，并降低了其耗竭程度，从而有效抑制了肿瘤的进展并延长了小鼠的生存期。
　　研究结论：
　　我们的研究表明纳秒脉冲电场不仅是一种安全的消融方法，而且可以通过消融区域内PDGF的上调激活HGF/c-met途径来刺激整个肝脏的再生。此外，纳秒脉冲电场消融后PD-L1/PD1轴在抗肿瘤免疫抵抗中具有关键作用。PD-L1阻滞是增强纳秒脉冲电场消融在肝癌治疗效果中的一种颇有前景的疗法。