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1. 研究背景及目的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,U C)是一种以局部结肠粘膜炎症反应为主的慢性炎症性肠病。该病治愈难度大、复发率高、预后较差,为现代难治疾病之一,也是中医药在消化胃肠领域关注的热点。中药溃结饮是一首临床疗效确切,并有一定实验室研究基础的中药方剂,为了比较中药溃结饮与西药奥沙拉嗪的作用差异,揭示溃结饮分别用于口服与灌肠给药时的不同作用机制。本研究在总结近年来中医治疗溃疡性结肠炎的相关研究进展概况,以及溃结发病机制的基础上,从一般情况、病理形态、血清细胞因子水平,粘膜修复因子表达等层面,探讨了不同给药途径下免疫机制及组织修复的差异,部分揭示了口服与灌肠给药在整体免疫调节、结肠粘膜修复因子表达等环节的作用特点。获得了指导合理选择用药途径,制定综合治疗方案的理论和试验依据。2. 研究内容与方法采用TNBS/乙醇法造模,随机分为模型组、奥沙拉嗪钠对照组、溃结饮灌胃组和溃结饮灌肠组。除正常组外,在正常饲养的同时分别给予蒸馏水灌胃、奥沙拉嗪灌胃、溃结饮灌胃和溃结饮灌肠。药物干预后第6、 12、 24天取材。① 观察不同组别体重、一般形态变化。② 观察不同给药途径下组织病理改变。③ 双抗夹心法(ELISA)测定不同给药途径下血清IL-4和IFN-γ的动态变化。④ 免疫组化方法及图像分析测定不同给药途径下,结肠粘膜表皮生长因子(EGF)表达的动态变化。3. 研究结果中药口服和灌肠治疗溃疡性结肠炎的作用途径不同,但是其作用机制不能仅仅用药物灌肠的局部调节和口服药物的全身调节来概括,它们通过不同环节,在不同时间点对溃疡性结肠炎炎症损伤的病理过程发挥作用。① 不同给药途径下实验大鼠UC一般状况及体重变化:溃结饮无论灌胃还是灌肠,都在用药早期就能明显改善大鼠一般状况,阻止体重下降,疗效均好于奥沙拉秦对照组,P<0. 05。溃结饮不同给药途径发挥作用的时间不同。溃结饮灌胃起效较快,对体重下降良好的改善作用在药物干预早期显现出来;溃结饮灌肠增加体重的优势在中期后才有所体现。② 不同给药途径下实验大鼠UC病理形态学改变:溃结饮灌胃组急性期减少多发性坏死、溃疡形成和血管炎;中期减少慢性炎症细胞浸润、上皮及腺体的破坏,促进肉芽组织增生。后期减少迟发行溃疡。而溃结饮灌肠在上述影响同时,具有局限病变范围但不减轻炎症水平,血循环不良迟发溃疡多的特征。③ 不同给药途径下实验大鼠UC血清IL-4、 IFN-γ浓度及IFN-γ/IL-4比值的变化:在对UC免疫机制的调节方面,溃结饮不同给药途径分别作用的整体趋势