论文部分内容阅读
目的：在建立局灶性脑缺血大鼠模型基础上,通过动物实验探讨补阳还五汤对脑缺血后大鼠神经保护与促神经细胞增殖作用及对TLR2、TLR4、MyD88、NF-κBp65表达的影响,为补阳还五汤治疗脑缺血性中风临床用药提供实验依据。方法：采用大脑中动脉线栓法建立左侧局灶性脑缺血大鼠模型,将198只动物随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组三大组,每组66只,各大组内分三个时间点即于7d、14d和21d处死动物,每组动物每个时间点取5只动物腹腔注射Brdu,取10只神经功能评分,取5只做TTC计算其梗死面积,取6只HE染色以观察各组动物海马、皮质组织细胞形态,取6只进行WB、RT-PCR指标检测。采用免疫组织化学法观察BrdU标记干细胞/祖细胞增生情况,采用免疫组织化学法、WB、RT-PCR法检测补阳还五汤对大鼠脑缺血后TLR2、TLR4、NF-κBp65.MyD88的影响。结果：(1)与模型组比较补阳还五汤可减轻大鼠局灶性脑缺血后神经功能缺损(P<0.05),减小脑梗死面积(P<0.05),改善缺血区及周围组织细胞形态。(2)补阳还五汤组与相同时间相模型组相比BrdU阳性细胞数显著增多(P<0.05)。(3)模型组各时间点相比,随大鼠局灶性脑缺血后时间延长神经功能缺损、脑梗死面积有减小趋势,缺血区及周围组织细胞形态有所改善。(4)与相同时间相假手术组相比模型组BrdU阳性细胞数增多(P<0.05);大鼠缺血脑后TLR2、TLR4、MyD88、NF-κBp65表达水平升高(P<0.05)。(5)与相同时间相模型组相比较补阳还五汤可下调大鼠缺血脑组织TLR4、MyD88、NF-κBp65表达(P<0.05),上调TLR2表达(P<0.05)。结论：(1)补阳还五汤对大鼠脑缺血病理损伤具有神经保护作用,并促进缺后神经干细胞增殖,后者可能在其促进缺血后神经功能恢复中发挥作用。(2)大鼠脑缺血损伤后存在自我修复机制,可激活神经干细胞增殖,部分代偿神经功能缺损。(3)TLR2可能是大鼠脑缺血后的保护因素。补阳还五汤可增强大鼠脑缺血后TLR2表达,这可能是其实现脑保护与促神经再生机制之(4)TLR4/MyD88信号通路可能是大鼠脑缺血后损伤机制。补阳还五汤可抑制大鼠脑缺血后TLR4、MyD88、NF-κBp65表达,可能通过抑制TLR4／MyD88信号传导通路而减轻脑缺血后损伤及促神经再生。