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背景研究认为局部血液供应是影响骨折愈合的重要因素，血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)作为影响血液供应最重要的因素，在骨折愈合过程起重要作用。随着细胞生物学和分子生物学的研究进展，骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein-2BMP-2)、胰岛素样生长因子Ⅰ(Insulin-like growth factorⅠIGF-I)等细胞因子在骨折愈合过程中的作用日益受到重视。临床上糖尿病骨折延迟愈合常见，而糖尿病骨折愈合过程中VEGF、BMP-2、IGF-I变化尚无系统研究。目的通过测定糖尿病大鼠骨折后血清和骨折局部骨痂中VEGF、BMP-2、IGF-I水平变化，探讨影响糖尿病骨折愈合的分子生物学机制，试图为发现新的治疗糖尿病骨折愈合方法打下理论基础。方法取Wistar雄性大鼠70只，体重250-300g，随机分为两组，每组35只。一组为实验组，腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛细胞诱导为糖尿病大鼠；另一组为对照组。无菌操作下用线锯锯断两组大鼠左胫骨，然后复位外固定。分别于术后第1、2、3、4、6、8周取静脉血保留血清；拍大鼠左下肢X线片观察骨折愈合情况；取骨折断端组织行HE染色光镜观察、免疫组化检测VEGF、BMP-2、IGF-I；酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测血清VEGF、BMP-2、IGF-I，两组比较。利用SPSS10.0统计软件包进行统计，P＜0.05表示统计学上差异有显著性，P＜0.01表示统计学上差异非常显著。结果1)实验组与对照组大鼠比较，术后1、2、3、4、6、8周X线片上骨痂生成量均减少。2) HE染色镜下观察实验组骨形成滞后。3) 3周VEGF免疫组化灰度值两组间有显著性差异，(实验组142.8±3.8；对照组128.0±5.5，P＜0.01)；2周BMP-2免疫组化灰度值两组间有显著性差异，(实验组140.0±3.1；对照组120.8±5.0，P＜0.01)；2周IGF-I免疫组化灰度值两组间有显著性差异，(实验组143.4±3.5；对照组128.8±5.6，P＜0.01)。4) ELISA法检测两组2周血清中BMP-2、IGF-I有显著性差异，两组血清VEGF未见统计学差异。结论糖尿病大鼠骨折后血清及局部骨痂组织中BMP-2、IGF-I减少是导致糖尿病大鼠骨折愈合差的原因之一；BMP-2、IGF-I之间可能存在相互协同作用；糖尿病大鼠骨折局部骨痂组织与血清VEGF变化趋势不一致，局部VEGF含量减少影响糖尿病大鼠骨折愈合。