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目的:制备洛伐他汀-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释支架,初步评价其作为一种心肌组织工程支架材料的可行性。方法:温度梯度诱导相分离法制备PLGA支架和洛伐他汀-PLGA缓释支架,通过扫描电镜观察支架超微结构,缝合拉力试验检测其横向及纵向力学性能,进行水解试验评价其降解性能。建立大鼠皮下包埋模型,分别于1周、1月取材后进行H&E染色评价其组织相容性。全骨髓法获取骨髓间充质干细胞,将第3代骨髓间充质干细胞以4×106/cm2的浓度种植于支架材料上,通过Hoechst染色和扫描电镜观察骨髓间充质干细胞在支架材料上的生长情况。结果:1、洛伐他汀-PLGA支架扫描电镜下呈取向排列,内部互相贯通,支架孔隙丰富利于细胞生长。2、洛伐他汀-PLGA支架材料力学性能稳定,其纵行缝合强度与PLGA支架相似(4.8±0.4N vs5.0±0.5N,p>0.05)。3、洛伐他汀-PLGA支架从第6周起降解速度加快,至第8周时其质量残余率小于PLGA支架(78.8±0.8%vs81.9±1.6%,P<0.01)。4、洛伐他汀-PLAG支架植入大鼠皮下1周及1月时未见明显炎症反应,支架全层出现大量毛细血管,大鼠自身细胞沿支架材料纵向生长。5、Hoechst染色、扫描电镜显示洛伐他汀-PLGA支架上骨髓间充质干细胞堆叠样生长,铺满支架。结论:1、洛伐他汀-PLGA支架满足心肌组织工程形态学和力学性能要求,并具备降解和药物缓释性能;2、洛伐他汀-PLGA缓释支架具良好的细胞和组织相容性,骨髓间充质干细胞能在支架上良好生长,它可作为心肌组织工程支架材料进行体内安全的移植。目的:研究组织工程洛伐他汀-PLGA缓释支架治疗大鼠慢性心肌梗死的效果及可能机制。方法:通过前降支结扎法建立大鼠的心肌梗死模型。3周后将筛选合格的动物模型随机分为5组:对照组(Con组)仅再次开胸;PLGA支架组(P组),洛伐他汀-PLGA支架组(LP组),组织工程PLGA支架组(TP组),组织工程洛伐他汀-PLGA支架组(TLP组)。手术1,4,8周后,超声心动图和血流动力学评价心室重构和心脏功能,Masson染色检测心肌纤维化情况,免疫组化染色分析梗死区TGF-β1、MMP-2,9、TNF-α的表达和新生毛细血管密度,普通PCR检测骨髓间充质干细胞(BMSCs)存活和免疫荧光法检测其分化情况。结果:与Con组相比,实验终点各组左室射血分数、左室短轴收缩率、左室收缩末期压力、左室压最大升降速率都有所改善(P<0.01),而且TLP组改善程度好于其他实验组(P<0.05)。Masson染色显示TLP组心肌纤维化程度较其他组轻,且免疫组化染色显示TLP组TGF-β1、MMP-2,9、TNF-α的表达较其他组少,但其新生毛细血管密度明显增加(P<0.01)。TP组及TLP组术后检测到雄性大鼠Y染色体存在,免疫荧光染色发现少量细胞向心肌方向分化。结论:组织工程洛伐他汀-PLGA支架能能抑制心肌梗死后心室重构和炎症反应,促进心肌梗死区血管新生,实现BMSCs移植后的存活,因而组织工程洛伐他汀-PLGA支架移植改善了大鼠心肌梗死后心功能。