研究背景 胃癌是常见恶性肿瘤，其发病率及死亡率仍居各种肿瘤的前列。尽管有关胃癌的基础理论和临床研究取得了一定的成果，但胃癌的诊断治疗进展甚微。其关键是如何较好地判断与控制胃癌的浸润和转移。根据Folkman理论，肿瘤生长可分为两个阶段，即肿瘤的克隆增殖期（无血管期）和血管形成期。新生血管是肿瘤生长和转移的形态学基础。在无血管期肿瘤生长限于很小体积时（＜2-3mm~3），极少发生转移，随着肿瘤迅速增加至临界的细胞数值，可造成肿瘤微环境始终处于相对缺氧状态，由此启动肿瘤产生促内皮细胞增殖和迁移的一系列血管生成因子，导致肿瘤新生血管形成（angiogenesis）。这不仅为肿瘤提供充足的营养使之短时间内体积增大数倍、数百倍，同时可源源不断向宿主输送肿瘤细胞，导致肿瘤恶性生长和转移。 血管生成过程涉及一系列形态学及生化学改变。形态学改变包括内皮细胞激活，降解基底膜、内皮细胞的定向运动和增殖、新生微血管、内皮细胞新的基底膜合成、血管腔产生、芽式生长并形成血管襻等一系列步骤。其生化学改变涉及许多血管生成因子、细胞因子及其抑制因子之间的调节失衡。目前已分离和纯化了20多种血管生成因子和相关因子。主要包括血管内皮细胞生长因子（VEGF，VascularEndothelial Growth Factor）、酸性及碱性成纤维细胞生长因子 浙江大学博土学值论文—— （aFGF；bFGF）、血管生成素（sngiogen）、月盘生长因子（PIGn、表皮生长因子忙GF卜 白介素七、肿瘤坏死因子叫TNF。）等，其中VEGF被认为是作用最强、特异性最高的调控因子。VEGF是由两个相同亚基以二硫键交联结合成的二聚体糖蛋白，具有五种不同的变异体，VEGF165是最主要的形式。VEGF具有增加血管通透性的作用；能刺激血管内皮细胞蹦。促进血管形成，是一个特殊的促内皮细胞分裂素。VEGF的表送厂饺见于非肿瘤的病理过程中，研究表明肿瘤细胞能合成并周期性分泌VEGF，然后与血管内皮细胞上的VEGF受体结合，促进肿瘤新生血管形成。目前己发现在脑肿瘤、卵巢癌。黑色素瘤。肺癌。膀眯癌、子宫内膜癌、大肠癌、肝癌中呈高表达。其表达与作用受缺血缺氧环境的调节，井可能与转化生长因子p （TGFX血小板源性生长因子（PDGFXNO、癌基因及抑癌基因ras、P53等有关。利用免疫组化方法己发现胃癌组织中有VEGF蛋白表达，但VEGF；65ffiRNA表达状况，其与胃癌的生长方式、浸润深度及淋巴结转移的关系、了解甚少。尤其是诱生型一氧化氮合酶（iNOS）在 VEGF表达中的调控作用，末见报道。 同时针对血管生成过程的各个环节及其生化改变，研制血管生成抑制剂，控制肿瘤生长与转移，己成为当今肿瘤治疗研究的新热点。进展期胃癌缺乏有效的综合治疗措施，抗血管生成治疗可能给进展期胃癌治疗带来新的前景。血管生成抑制剂针对不同的作用靶点，可大致分为四种：（1）阻断内皮细胞降解周围基质的能力；（2）直接抑制内皮细胞的功能；（3）阻断血管生成因于的合成和释放，桔抗其作用； 叶）阻断内皮细胞表面整合素的作用。这种治疗方式不同与传统的细胞毒药物，有其优越性。TNP－470是一种人工合成的烟曲霉素衍生物，体内外具有强烈的抑制内皮细胞增殖和血管形成的作用，抑制多种人肿瘤如乳腺癌。大肠癌、肝癌、前列腺癌、颅脑肿瘤及黑色素瘤等肿瘤在裸鼠体内的血管生成。生长和转移。但是单一的抗血管生成治疗，并不能使大多数肿瘤消退，因此与细胞毒药物联用，可能是有效提高抗肿瘤作用的新策略。目前己有少部分体内外有关大肠癌、乳癌。肺癌联合治疗的文献，但有关胃癌的TNP。470联合化疗的报道甚少。