研究背景:肿瘤的上皮间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是具有上皮表型的细胞向间质型细胞转变的过程,它能使细胞失去极性和细胞间的黏附,使细胞获得迁移和转移的能力,在癌症的发生发展中至关重要。该过程发生时,基质蛋白酶分解细胞基质,肿瘤细胞获得转移能力,细胞离开原位置侵袭循环系统,进而在远处脏器形成转移灶。因此,EMT是肿瘤获得恶性表型的关键机制,包括口腔鳞癌在内的许多肿瘤中均有此现象发生。E-cadherin（E钙粘蛋白）的丧失被认为是EMT开始的标志,通常还伴随标志物vimentin（波形蛋白）、Snail（锌指转录因子1）、N-cadherin（N钙粘蛋白）等表达的改变。二甲双胍在临床中是治疗二型糖尿病的首选药物之一,通过降低葡萄糖在肝脏中的产生和增加葡萄糖在肌肉中的摄取来降低血糖水平,无乳酸酸中毒和低血糖血症等副作用。因其效果明确、价格低廉,一直被广泛用于临床。近年来,有研究表明,二甲双胍有抑制肿瘤生长的作用,在肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌中均已被证实。但是,关于二甲双胍在口腔鳞癌的中的作用研究甚少。同时,二甲双胍抑制肿瘤生长的潜在机制仍然不清。本实验阐明了二甲双胍在氯化钴诱导的口腔鳞癌细胞EMT中的作用,并探讨二甲双胍是否可以通过mTOR/HIF-1α/PKM2/STAT3信号通路抑制口腔鳞癌EMT。研究目的:通过体内、体外实验探讨二甲双胍对口腔鳞癌细胞的作用并阐明可能的机制。研究方法:氯化钴诱导口腔鳞癌细胞CAL27发生EMT现象,CCK8实验、细胞划痕实验、Transwell实验用于检测对照组、氯化钴组、二甲双胍组、氯化钴+二甲双胍组细胞增殖、迁移和侵袭情况。裸鼠成瘤实验检测移植瘤体积、重量。实时荧光定量PCR检测E-Cadherin、Vimentin、Snail1、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、缺氧诱导因子1α（HIF1α）、丙酮酸激酶M2（PKM2）、信号转导及转化因子3（STAT3）表达情况。实验结果:1氯化钴能促进口腔鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭、诱导细胞发生EMT,在体外促进肿瘤生长;2二甲双胍抑制口腔鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭以及反转氯化钴诱导的EMT,在体外抑制肿瘤生长;3二甲双胍可能通过mTOR相关的HIF-1α/PKM2/STAT3信号通路抑制氯化钴诱导的细胞增殖、迁移、侵袭和EMT,在体外抑制氯化钴诱导的肿瘤生长。实验结论:二甲双胍通过mTOR相关的HIF-1α/PKM2/STAT3信号通路抑制口腔鳞癌的细胞增殖、迁移、侵袭以及氯化钴诱导的EMT,为口腔鳞癌的治疗提供新的理论基础。