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乳腺癌是女性多发的恶性肿瘤之一，对女性的身心健康造成严重威胁。在乳腺癌的化疗过程中很容易产生肿瘤多药耐药性（Multidrug resistance，MDR）MDR是化疗成功的主要障碍，对肿瘤的治疗极为不利。深入研究肿瘤细胞的耐药机制，寻找关键的靶点，针对靶点设计逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物，为乳腺癌患者的治疗带来希望。近年来，国内外学者致力于对肿瘤多药耐药逆转剂的开发研究，大量研究证实许多黄酮类化合物对多种肿瘤细胞有一定抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的增殖、影响其细胞周期的分布或诱导肿瘤细胞的凋亡，却对正常细胞低毒或无毒，黄酮类化合物在逆转肿瘤耐药性方面的研究引起高度关注。因此，本论文选择10种结构不同黄酮类化合物与阿霉素联合作用MCF-7细胞，研究黄酮类化合物对阿霉素的增敏作用，在该基础上构建乳腺癌阿霉素耐药细胞系MCF-7/adm，用上述黄酮类化合物逆转该耐药细胞系的耐药性。主要研究内容与结果如下：1.通过MTT法检测10种黄酮类化合物与阿霉素联合作用，对阿霉素抑制MCF-7增殖的影响，而且通过hochest33342染色观察黄酮类化合物与阿霉素联合作用MCF-7细胞较阿霉素单独作用时的细胞凋亡情况，并且通过流式细胞术对细胞凋亡的影响进行定量分析。结果表明：3,5,7,4-4OH黄酮、5,7-2OH黄酮、5-OH-3-OCH3黄酮、7-OH-3-OCH3黄酮、6-OH-3-OCH3黄酮、5,7,4-3OH黄酮、7-OH-2-OCH3黄酮都促进阿霉素对MCF-7增殖的抑制作用，而5，7,3,4-4OH黄酮，Neodiosmin，Rutin则没有该效果。Hochest染色以及流式细胞术结果与MTT结果一致，5，7,3,4-4OH黄酮，Rutin，Neodiosmin与阿霉素联合作用较阿霉素单独作用凋亡率低，另外7种黄酮类化合物与阿霉素联合作用比阿霉素单独作用凋亡率高。2.采用大剂量间歇诱导法诱导MCF-7细胞，建立阿霉素耐药的人乳腺癌细胞系MCF-7/Adm，并通过MTT法检测耐药模型较野生株的耐药倍数，流式细胞术检测细胞内药物的积累量，以及real-time PCR检测多药耐药的标志基因ABCB1、ABCC1、ABCG2的表达变化。结果显示：阿霉素耐药的乳腺癌细胞系MCF-7/Adm诱导成功，阿霉素抑制MCF-7和MCF-7/Adm细胞存活的IC50值分别为0.535μ g/mL和173.275μ g/mL，耐药倍数为324。流式细胞术检测MCF-7细胞中的阿霉素积累量明显高于MCF-7/Adm；MCF-7/Adm细胞中mRNA水平ABCB1基因表达明显上调，ABCG2和ABCC1基因表达下调。3.通过MTT法检测10种黄酮类化合物对MCF-7/Adm细胞耐药性的逆转效果，结果显示3,5,7,4-4OH黄酮、5,7-2OH黄酮、7-OH-3-OCH3黄酮、6-OH-3-OCH3黄酮、5-OH-3-OCH3黄酮、7-OH-2-OCH3黄酮作用后，阿霉素对MCF-7/adm的IC50值都小于阿霉素单独作用的值，说明这6种黄酮化合物对MCF-7/adm耐药性都有一定的逆转作用。但由于所选黄酮类化合物的结构不同，他们的逆转作用的有所不同。