研究目的：研究非创伤性股骨头坏死发病过程中血管破坏、修复与再生的机理；探索生脉成骨胶囊促进坏死股骨头内血管再生的方式；论证生脉成骨胶囊促进坏死股骨头内血管再生对于骨坏死修复的影响。 研究内容：概述了中医传统理论中历代医家的“气血”与“瘀血”理论思想，阐明了“气血”是五脏六腑，四肢百骸正常生理功能的基础，“瘀血”是疾病的病理关键；复习了骨骼的血液供应系统与股骨头内微循环结构的解剖，论述了非创伤性股骨头坏死的发病机理中关于股骨头血液循环系统破坏对于骨坏死影响的研究进展，说明了股骨头坏死是多种病理因素综合作用的结果；综述了血管生成研究动态，回顾了生脉成骨胶囊以往对于血管生成研究的资料。动物实验分别对单纯激素、内毒素加激素导致的股骨头坏死血供病理状态进行了研究；并应用生脉成骨胶囊对上述模型进行治疗，着重从血液供应系统的角度来评价该药对于改善股骨头“缺血”状态的作用以及通过改善“缺血状态”促进坏死股骨头修复的机理。并且从组织病理学、血清学、iNOS免疫组化、VEGFmRNA原位杂交等方面的指标对坏死病理状态下以及生脉成骨胶囊治疗后股骨头内的血供状态以及坏死骨的修复过程中各种公因素包括血管生成的酶和各种细胞因子的原位表达进行了比较研究，各项指标均进行了统计学处理。 研究结果： 文献研究的结果表明，中医的“气血”与“瘀血”理论有着非常悠久的历史和丰富的内涵。强调了“气血”是机体正常生理功能的基础，气血机能的失常将导致气血为病，气滞血瘀，这样一种病理状态反过来又将加重机体的气血功能失常，最后导致机体发病，甚至于“骨枯”，“骨萎”；现代解剖学的研究表明，骨内血管供应系统的特殊解剖 生脉成骨胶囊促进坏死股骨头内血管再生的研究结构容易导致骨髓水肿，骨内高压，股骨头内血管的特殊解剖容易导致股骨头缺血，最后导致骨细胞坏死。现代骨坏死的病理学研究表明，血管内凝血是非创伤性股骨头坏死的主要病理机制，加上骨骼血液供应系统与股骨头微循环解剖结构的特殊性，多种因素综合作用导致了股骨头内的微血管结构破坏或栓塞，从而导致股骨头缺血、骨细胞与骨组织山干血供系统的破坏而变性。坏死；血管生成的研究给缺血股骨头内的血液供应恢复提供了可能，并且其最新的进展表明血管生成治疗是组织再生与修复的一条重要途径；生脉成骨胶囊的既往研究己经显示，其能够显著改善毛细血管内的血液流变状态，显著降低毛细血管的通透性，促进损伤创面肉芽的毛细血管数量等等，表明其对于血管的修复与再生有着很好的促进作用。 实验研究表明非创伤性股骨头坏死动物TXBZ升高，6寸eto斗口降低，血浆T八比值升高，提示高凝与低纤溶是非创伤性股骨头坏死的重要病理环节；应用生脉成骨胶囊治疗后，TXBZ较模型组随着时问的推移有逐渐降低的趋势。6－keto－PGFIo较模型组随着时间的推移有逐渐增高的趋势。血浆 T八比值较模型组随着时问的推移有逐渐降低的趋势。这些改变都提示了生脉成骨胶囊能够改善非创伤性股骨头坏死的血液高凝低纤溶状态，防止了血管内凝血、血管内血栓的形成和微小血管的损坏。同步观测的组织病理学表明生脉成骨胶囊能够保护股骨头内的正常的血管形态，增加股骨头内的血管数量，进而促进坏死股骨头的修复。一氧化氮合成酶（i NOS）免疫组化显示在骨坏死早期，由于股骨头自身的应急修复反应而增强，随后又开始减弱。VEGFmRNA原位杂交显示在坏死早期，血管内皮细胞和和平滑肌细胞呈较弱表达，而生脉成骨胶囊应用以后，通过调节一系列血管生成有密切关系的细胞生长因于促进股骨头坏死的修复。股骨头局部 i NOS免疫组化和 VEGFmRNA 原位杂交显示血管内皮细胞和和平滑肌细胞两者均呈较强的持续表达，在此基础上，成骨细胞、软骨细胞等结构中的表达也较强。显示生脉成骨胶囊应用后，股骨头内的血管生长与骨修复 2 广州中医药大学九九级博士毕业论文 有活跃的趋势，说明了生脉成骨胶囊调节各种促进血管生长的酶和细 胞因子的表达而促进血管生成。 研究结论：生脉成骨胶囊促进坏死股骨头内的血管再主与修复不仅有 中医和现代医学理论支持，而且有着良好的研究基础。生脉成骨胶囊 在促进缺血坏死的股骨头修复过程中，通过降低血管内凝血状态、调 节各种血管生成的酶和细胞因子的表达、促进内皮细胞增殖，从而促 进血管生成，血液供应的增强又促进了坏死股骨头的死骨吸收与新骨 形成，达到防治非创伤性股骨头坏死的目的。