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目的:以柔肝健脾、活血散瘀法为指导配伍用药,探讨该法在药物性肝损伤中的应用。通过实验观察柔肝降酶方对CCl4诱导的小鼠肝损伤的肝功能指标ALT、AST,病理变化及肝脏CYP2E1表达的影响,探讨柔肝健脾、活血散瘀法对药物性肝损伤的治疗作用及其机制,为柔肝降酶方在药物性肝损伤的临床应用奠定基础。方法:选用6周龄雄性昆明种小鼠60只,适应性喂养一周后,随机分6组,依次为:正常组10只、模型组10只、西药甘草酸二铵肠溶胶囊组10只、中药高剂量组10只、中药中剂量组10只、中药低剂量组10只。采用20%四氯化碳橄榄油,按5ml/kg,腹腔注射,每周2次,4周后,开始灌胃,正常组、模型组灌胃等体积的生理盐水,持续灌胃4周。末次灌药后,禁食不禁水24小时,处死小鼠,眼球取血,检测血清中ALT、AST含量。肝脏组织病理切片观察。采用免疫组织化学染色方法检测肝脏CYP2E1的表达。数据通过SPSS软件统计,采用t检验进行组间两两比较,用均数标准差(x s)表示。结果:(1)血清转氨酶检测结果:与空白组小鼠血清ALT、AST比较,模型组含量均明显升高,有统计学意义(P<0.01),表示造模成功;西药组及中药组血清ALT、AST明显低于模型组,有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组血清ALT、AST明显低于西药组(P<0.05);低剂量组ALT、AST下降,但与模型组比较无统计学意义(p﹥0.05)。中药组组间比较,中剂量组血清ALT、AST明显低于低剂量组(P<0.01,P<0.05),高剂量组血清ALT、AST明显低于中剂量组(P<0.01)。(2)肝组织病理切片观察结果:广泛的肝细胞肿胀,可见大量出血灶,出血周围肝细胞变性、坏死,汇管区及小叶内炎性细胞浸润。与模型组相比较,西药组和中药高、中剂量组均有不同程度的改善,以中药高剂量组的改善效果更好,中药低剂量组与模型组比较无明显变化。(3)免疫组织化学染色检测结果:各组小鼠CYP2E1均呈不同程度阳性表达。各组阳性率比较,模型组CYP2E1阳性率大于正常组,差异有统计学意义(P<0.01);西药组和中药组CYP2E1阳性率均小于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01);中药高剂量组与西药组阳性率比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:小鼠由CCl4诱导出现肝损伤,肝功能指标ALT、AST明显升高,肝细胞肿胀,出现大量出血灶,有变性、坏死,炎性浸润,客观反映了药物性肝损伤的模型。中药柔肝降酶方可以降低肝损伤后小鼠异常的肝功能指标,降低血清转氨酶,改善相应的病理改变,该方剂通过影响肝组织CYP2E1的表达,达到治疗药物性肝损伤的目的,为其临床应用奠定基础。