目的：研究三甲基氯化锡(Trimethyltin Chloride，TMT)对肾氢钾ATP酶(H<+>-K<+>-ATP ase，HKA)活性的抑制作用，阐明TMT中毒致低钾血症的确切机制。 方法：(1)断头处死大鼠，取肾，制备肾组织匀浆(10％)。按酶活性测定试剂盒的方法，观察肾组织匀浆浓度，反应时间，哇巴因及sch28080对酶活性的影响，确定最佳实验条件。在反应体系中，加入0，5，25，125和625μM的TMT，测定肾HKA的活性，用肾脏HKA酶特异抑制剂Sch-28080作为质控。(2)取SD大鼠24只，随机分为4组，分别腹腔注射TMT 0、10、21.5、46.4mg/kg 1小时后经心脏采集动脉血进行血气分析；其后断头处死动物，取血浆测定K<+>、Na<+>、Cl<->、GLU、CK、CK-MB、LDH、HBDH、AST、ALT；取一侧肾脏测定HKA和钠钾ATP酶(NKA)；另一侧肾脏进行HKA免疫荧光原位观察和组织病理学观察。(3)取SD大鼠36只，随机分为6个组，其中3个实验组，分别经腹腔注射TMT(10 mg/kg)，另3组为对照组，分别给予生理盐水(10ml/kg)。分别于染毒后第0、2、5天进行24小时代谢实验，收集24小时尿液，检测尿中K<+>、Na<+>、Cl<->、GLU、Cr；其后按(2)的方法处理动物，用多元相关分析法分析血中K<+>、pH、尿K+、pH与肾HKA活性的相关关系影响。(4)取SD大鼠肾小管进行上皮细胞原代培养，角蛋白免疫荧光法鉴定上皮细胞，免疫荧光法观察HKA在集合管细胞上的表达情况，用膜片钳全细胞记录观察TMT对集合管细胞钾通道的影响，用激光共聚焦方法观察TMT对集合管细胞内pH的影响。 结果：在HKA活性测定的反应体系中，加入不同浓度的TMT，肾组织匀浆中HKA活性从18.33降到13.07(μmolPi/mgpro/h)(P<0.01)，与Sch28080(100μM)的抑制作用一致，并呈剂量反应关系(R=0.790，P<0.01)。 TMT10、21.5和46.4mg/kg均可使大鼠肾HKA活性、血钾和血pH显著下降(分别为，P<0.01，P<0.01租P<0.05)，HKA活性与血钾血pH水平呈正相关，R值分别为0.631(P<0.05)和0.778(P<0.01)。TMT10mg/kg染毒后1、3、6天大鼠均出现血钾下降、血pH降低，尿排钾持续增多，尿pH值明显升高(P<0.01)；肾HKA的活性显著下降(P<0.01)，且随染毒时间呈不断下降趋势；HKA活性与血钾、血pH水平呈正相关R值分别为0.699(P<0.01)和0.540(P<0.05)，与尿pH呈负相关(R=-0.843，P<0.01)，而与尿钾浓度和尿钾量的相关性不明显。 TMT可开放肾集合管上皮细胞的钾通道，导致细胞内H<+>水平升高。 结论：TMT抑制了肾HKA的活性，引起机体对钾重吸收和氢分泌的障碍，导致钾经肾流失和氢在体内的潴留，出现了低钾血症和酸中毒。