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目的通过小鼠急性毒性实验,对三味阿拉坦其其格散进行安全性评价,并初步建立符合蒙医赫依性扩散希拉病病因病机及证候的FD动物模型,用三味阿拉坦其其格散进行药物干预,评价模型并探讨三味阿拉坦其其格散药效。方法1.木鳖子用砂烫法炮制后测定脂肪油含量,在炮制品脂肪油含量范围内的木鳖子和金色诃子、玫瑰花按1:2.5:5比例混合至无团块的散剂。2.取健康SPF小鼠80只,雌雄各半,随机分为7组给药组（A-G组）和1组空白对照组（H组）,每组10只。通过预实验得到单次给药最大致死量Dmax和最少致死量Dmin,再按K值计算出各组单次给药剂量,以0.4ml/10g体积间隔6h灌胃给药2次,空白对照组等体积间隔6h灌胃1%CMC-Na溶液2次。连续7d观察小鼠中毒表现及体重变化,重要脏器做组织病理观察并计算半数致死剂量(LD50)。3.SD雄性大鼠随机分为空白组（10只）、模型组（14只）、阳性对照组（14只）、蒙药高剂量组（14只）、蒙药中剂量组（14只）、蒙药低剂量组（14只）。空白组自由饮食饮水,不予任何刺激。其余组给予以下7项刺激:禁食24 h、禁水24 h、夹尾5 min、4 5℃环境30 min、跑台跑步30min,明暗颠倒（12/12 h）,惊吓45 min,每天随机给予一种刺激,使之不能预料刺激的发生,连续两日内刺激方式均不同。7种为1个周期,共刺激21天。除空白组外其余组大鼠每隔一天禁水并给予200ml浓茶。造模同时三味阿拉坦其其格散高剂量组每日给予9g/70kg×6.3×2=1.62g/kg、中剂量组9g/70kg×6.3=0.81g/kg、低剂量组9g/70kg×6.3/2=0.405g/kg的药物混悬液。阳性对照组给予多潘立酮0.43mg/70kg×6.3=0.0387mg/kg的混悬液。空白对照组和模型组每天给予等体积1%CMC-Na溶液。实验期间持续观察鼠外观,舌,二便,记录体重、体温、饮食饮水量。21天后空腹灌胃营养半固体糊,取胃和小肠测定胃内残留率及小肠推进率。腹主动脉取血,离心,取上清,小心清洗胃和小肠残留物后组织匀浆,取上清,测定血清和胃肠组织中消化相关指标GAS、MTL、PP、CCK和神经递质ACh、5-HT、NPY、NO、VIP水平。取肝、胃、小肠组织做常规病理切片,观察病理改变。结果1.木鳖子炮制品脂肪油含量为27.35%,在木鳖子炮制品的脂肪油含量范围内（25%～30%）,并取得均匀的三味阿拉坦其其格散散剂。2.急性毒性实验中给药后4h内部分小鼠出现自发活动减少、静伏等表现,但无小鼠死亡。给药后6h后出现小鼠死亡,76h后再无小鼠死亡。给药组出现体重减轻,饮食饮水量减少等表现,但观察3d后基本恢复正常,观察7d无其他异常现象发生。心、肝、脾、肺、肾组织肉眼未观察到明显病变。组织病理学观察结果显示:给药组肝细胞空泡化程度比空白组大,B组肝脏伴少量色素沉着,G组肝脏汇管区少量椭圆形细胞增生。脾脏少量细胞点状坏死,胞核碎裂。肺脏、肾脏、心脏、未见明显病理变化。最后计算得出LD50为16.03g·kg-1,95%CI为11.38～22.60 g·kg-1。3.药理实验结果:（1）外观:模型组大鼠对比空白对照组,毛发杂乱,发黄且暗淡无光泽,舌带白黄小苔且干;阳性对照组和三味阿拉坦其其格散中剂量组对比模型组大鼠毛发明显顺滑,没有结块,舌呈粉红色,湿润,带微白小苔;三味阿拉坦其其格散高,低剂量组毛发对比模型组无明显变化,舌呈暗粉色,湿润,带微白小苔。（2）精神状态:空白对照组大鼠精神佳、反应灵敏、在45?C室温条件内,发热状态下围在冰袋附近,倾向于凉爽环境;模型组大鼠变得敏感且易受惊吓、高温条件下避开冰袋而坐,呈不喜凉状;给药组精神状态明显优于模型组,精神佳、反应灵敏且围在冰袋附近,三味阿拉坦其其格散高剂量组围在冰袋附近的大鼠数量比其他给药组相对少。（3）排泄物:空白对照组大便量多,大小正常,质地软,覆于水分且具有粘黏性;模型组大便变体积变小,质地硬,偏干且量明显变少（P<0.05）;阳性对照组大便大小正常,质地软且有粘黏性,量明显变多（P<0.05）;三味阿拉坦其其格散三种剂量组大便体积较大,部分大便质地软,有粘黏性,大便量有所增加但显著差异（P>0.05）,六组小便颜色、量及大便颜色无明显变化。（4）体重体温:模型组体重增加速度比空白组相对缓慢且有显著差异（P<0.05）,体温出现无规律、不稳定的变化且幅度较大;阳性对照组跟模型组比体重增长速度明显增加（P<0.05）,体温变化幅度较小,相对平稳,但无显著差异（P>0.05）;三味阿拉坦其其格散三种剂量组体重与模型组无显著差异（P>0.05）,体温变化幅度较小,相对平稳,但无显著差异（P>0.05）;（5）饮食量与饮水量:模型组和三味阿拉坦其其格散三种剂量组饮食量在第二周开始减少,但第三周出现恢复正常的趋势;阳性对照组饮食量无明显变化;各组饮水量在前两周出现减少,但给药组跟模型组无明显差异（P>0.05）,两周后开始有增加的趋势。（6）胃内残留率及小肠推进率:与空白组比较模型组胃内残留率明显增加、肠推进率明显减慢（P<0.05）;跟模型组相比阳性对照组胃内残留率明显减少、肠推进率明显增快（P<0.05）;三味阿拉坦其其格三种剂量组胃内残留率比模型组减少、肠推进率增快,但无显著差异（P>0.05）。（7）神经递质ACh、NPY:与空白组比较模型组血清和胃肠组织ACh、NPY水平均明显减少（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组和三味阿拉坦其其格三种剂量组血清和胃肠组织ACh、NPY水平增加但低剂量组血清ACh水平无显著差异（P>0.05）。（8）神经递质5-HT、NO、VIP:与空白组比较模型组血清和胃肠组织5-HT、VIP、NO水平增加但血清NO水平无显著差异（P>0.05）;阳性对照组血清和胃肠组织5-HT、NO、VIP水平减少但胃肠组织5-HT、VIP水平无显著差异（P>0.05）。三味阿拉坦其其格三种剂量组血清和胃肠组织5-HT、NO、VIP水平减少,但低剂量组VIP水平无显著差异（P﹥0.05）。（9）消化相关指标:与空白组比较模型组血清和胃肠组织PP、GAS、MTL、CCK水平明显减少（P<0.05）,各给药组血清和胃肠组织PP、GAS、MTL、CCK水平增加,但低剂量组胃肠组织PP水平无显著差异（P>0.05）。（10）组织结构变化:肝小叶、胃组织和小肠组织结构清晰,排列整齐,未见明显病理变化。结论1.三味阿拉坦其其格单次使用量过多时对肝脏和脾脏会有一定程度的影响,但在规定剂量范围内的使用是安全的。2.实验结果示,大鼠症状符合赫依性扩散希拉病和FD的症状以及FD动物模型造模标准,因此初步成功建立了基于蒙医理论的FD动物模型。3.三味阿拉坦其其格能有效的改善大鼠症状和体征;同时增加了血清和胃肠组织中消化酶PP、消化相关激素GAS、MTL、CCK和神经递质物ACh、NYP的水平;降低了神经递质物5-HT、VIP及NO的水平;且对大鼠肝、胃、小肠组织无影响。因此蒙药三味阿拉坦其其格散防治基于蒙医理论的FD模型大鼠有显著疗效,其中三味阿拉坦其其格散中剂量组疗效最佳,机制可能与调节其神经递质物与消化激素,改善胃肠蠕动有关。