CIMT、FFA、抵抗素与T2DM合并NAFLD相关研究

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近30年来,我国糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率显著升高,2010年的调查发现我国18岁以上人群DM的患病率已高达11.6%。同时,我国非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率及检出率也呈逐年增加趋势。流行病学资料显示,约34%-74%的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者合并NAFLD。T2DM与NAFLD共同的发病机制是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)。T2DM患者常存在IR及脂质的代谢障碍,脂毒性是其作用机制之一。血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)为脂代谢的中间产物,当其水平升高或细胞内脂肪的含量增加时,能够诱发或加重IR及对胰岛β细胞功能的损害,从而促使T2DM的发生,其主要作用于胰腺、肝脏、肌肉等部位。脂肪组织不单单因为是存储能量的器官而在人体内存在,其也是机体最大的内分泌器官。脂肪组织分泌的抵抗素、TNF-a等细胞因子,不仅在炎症免疫调节方面发挥作用,而且参与机体的代谢调节。近些年的研究表明,脂肪组织分泌的抵抗素与IR之间有着密切的联系,可通过减弱胰岛素信号级联反应中多个环节的作用而导致IR,参与T2DM及NAFLD等疾病的发病过程。大量研究表明,T2DM合并NAFLD者心血管等大血管并发症的发生风险增高,且独立于其他危险因素。T2DM和NAFLD皆为动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的独立危险因素。颈动脉是早期AS常见的发生部位,在临床工作中常将颈动脉内膜中层厚度(carotid artery intima media thickness,CIMT)作为AS的预测因素。因此,本研究拟通过对138例T2DM患者的临床资料进行分析,来探讨CIMT、FFA、抵抗素与T2DM合并NAFLD的关系。目的:本研究旨在通过观察T2DM合并不同程度NAFLD患者间CIMT、FFA、抵抗素的差异,探讨CIMT、FFA、抵抗素与T2DM合并NAFLD的关系,为临床上该类人群制定预防控制策略提供临床依据。方法:连续入选承德医学院附属医院内分泌科2015年3月~2015年10月期间住院的t2dm患者143例,其中138例符合入选标准。收集以下资料:(1)患者一般资料:性别、年龄、血压、身高、体重、腰围(wc)等;(2)生化指标:所有患者均于隔夜清晨空腹状态下抽取静脉血,送至检验科测定总胆固醇(tch)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、糖化血红蛋白(hba1c)、空腹血糖(fpg);(3)进行肝脏和颈动脉彩超检查;(4)计算体质量指数(bmi)。按照超声检查回报的结果将研究对象分为t2dm不合并nafld组(a组,n=44)、t2dm合并轻度nafld组(b组,n=39)及t2dm合并中重度nafld组(c组,n=55)。结果:1一般资料比较单因素方差分析结果显示三组在性别、年龄、血压方面差异无统计学意义(p>0.05)。b组、c组的wc、bmi测定值分别为:(92.77±5.86)cm、(95.69±5.86)cm和(26.25±3.01)kg/m2、(27.53±2.92)kg/m2,均显著高于a组的(88.02±6.78)cm、(24.60±2.51)kg/m2,差异有统计学意义(p<0.05)。与b组相比,c组患者的bmi升高(p<0.05)。2糖脂代谢方面比较三组间单因素方差分析结果显示组间差异在tch差异无统计学意义(p>0.05),在fpg、hba1c、tg、hdl-c、ldl-c差异有统计学意义(p<0.05)。进一步行两两比较显示:与a组的tg(1.40±0.51)mmol/l、fpg(8.84±2.32)mmol/l、hdl-c(0.89±0.13)mmol/l相比,b组的tg(2.08±0.69)mmol/l、fpg(10.16±3.21)mmol/l和c组的tg(2.13±0.60)mmol/l、fpg(10.50±3.15)mmol/l升高,b组的hdl-c(0.82±0.15)mmol/l、c组的hdl-c(0.81±0.11)mmol/l降低,差异有统计学意义(p<0.05)。与b组的ldl-c(2.05±0.75)mmol/l、hba1c(9.03±1.56)%相比,c组的ldl-c(2.37±0.65)mmol/l、hba1c(9.69±1.59)%升高,差异有统计学意义(p<0.05)。3ffa、抵抗素、cimt水平比较单因素方差分析结果显示三组间ffa、抵抗素及cimt差异均有统计学意义(p<0.05)。进一步行两两比较显示:与a组的ffa(513.57±238.02)ng/mL、抵抗素(24.56±8.39)ng/mL、CIMT(0.90±0.17)mm相比,C组的FFA(656.59±250.64)ng/mL、抵抗素(29.94±10.98)ng/mL、CIMT(1.03±0.17)mm均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。B组的FFA(556.94±248.78)ng/mL、抵抗素(28.20±11.21)ng/mL、CIMT(0.94±0.16)mm与A组、C组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。4合并NAFLD的程度与各指标的相关性合并NAFLD的程度与WC、BMI、FPG、HbA1c、TG、LDL-C、CIMT、FFA、抵抗素呈正相关关系(r=0.459,0.403,0.208,0.305,0.438,0.231,0.309,0.244,0.198,P<0.05),而与HDL-C呈负相关关系(r=-0.252,P<0.01)。结论:T2DM合并NAFLD者肥胖及糖脂代谢紊乱状态更明显,血清FFA、抵抗素水平更高,CIMT值更大;并且随NAFLD严重程度的增加而更严重。
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