PHD2在卵巢癌中生物学及临床意义的研究

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目的:  探讨卵巢癌中脯胺酸羟化酶2(prolyl hydroxylase domain2,PHD2)的表达水平及其对于卵巢癌细胞迁移增殖能力,铂类耐药性的影响。  方法:  收集苏州大学附属第一医院2016年7月至2017年11月的32例卵巢癌患者的癌组织以及其对照组(5 例正常卵巢及 4 例宫颈癌),通过 RT-PCR,免疫组化, Western Blot检测组织中PHD2的表达水平。培养卵巢癌细胞株,通过siRNA转染敲降PHD2水平,划痕实验检测其迁移能力的改变,CCK8实验检测其增殖能力及其对于铂类药物耐药性的变化。通过插入式细胞培养皿 Millicell 构建共培养体系,探索PHD2与CAFs对于卵巢癌细胞共同作用时的影响。  结果:  1.组织水平:PHD2 在卵巢癌中的表达高于正常卵巢及宫颈癌,差别有统计学意义(P<0.05);  2.细胞水平:在卵巢癌细胞株 SKOV3 中敲降 PHD2 后,SKOV3的迁移能力下降,差别有统计学意义(P<0.05),增殖能力无明显改变,对于铂类药物的敏感性上升,IC50差别有统计学意义(P<0.05)。SKOV3与CAFs共培养时,SKOV3增殖能力上升,差别有统计学意义(P<0.05)。在共培养体系中敲降上室CAFs中的PHD2,SKOV3增殖能力及迁移能力均下降,差别有统计学意义(P<0.05);  3.机制水平:TGF-β 1随PHD2的敲降而同步下调。  结论:  1.PHD2在卵巢癌中高表达;  2.PHD2通过TGF-β 1通路促进卵巢癌的迁移能力及铂类耐药性;  3.CAFs中PHD2的表达影响卵巢癌的发生发展。
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