影响黄连药动学的甘草组分研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:huanjian1012004
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目的:黄连苦寒,久服易伤脾胃,甘草味甘能缓,可以缓和黄连苦寒之性,二者常配伍使用。甘草配伍对黄连生物碱药代动力学属性具有显著影响。甘草中含有皂苷、黄酮、多糖、蛋白等多种组分,但各种组分产生怎样的影响并不清楚。因此,本论文拟比较研究甘草各组分对黄连四种生物碱药动学的影响,以确定其发挥药动学相互作用主要组分。方法:通过透析法分离制备甘草大分子混合组分及小分子混合组分;基于大孔吸附树脂分离制备甘草皂苷组分;将各组分分别与黄连提取物共煎煮以制备受试物;基于液质联用技术定量分析样本中主要黄连生物碱含量;确定甘草组分配伍对黄连生物碱溶解性及在胃液及肠液溶出曲线的影响;基于离体肠实验,研究甘草组分配伍对黄连生物碱体外吸收的影响;基于整体药代动力学实验,确定甘草组分配伍对黄连生物碱肠道吸收、组织分布及体循环暴露水平的影响。结果:(1)甘草显著降低了黄连中小檗碱在小鼠体循环、门静脉和肝脏中的AUC及Cmax,表明甘草配伍可降低黄连灌胃后小檗碱的体内暴露水平,这主要与减少小檗碱肠吸收有关。(2)受试各组分(甘草小分子、甘草皂苷、甘草大分子、甘草多糖)均能显著降低四种黄连生物碱溶解度;其中以甘草皂苷和甘草多糖组分对小檗碱溶解性的抑制作用最强,分别达到41.1%及48.6%。(3)受试各组分对黄连生物碱在肠液溶出均有显著抑制作用;甘草皂苷、多糖组分对小檗碱在肠液溶出抑制作用最显著,分别约27.5%及20.7%。(4)受试各组分对黄连生物碱在小鼠肠囊中的吸收均有显著抑制作用;甘草皂苷、多糖组分作用最显著,可抑制约64.1%、58.9%小檗碱吸收。(5)整体药动学验证实验表明,甘草皂苷组分在受试各组分中抑制作用最强,显著降低了黄连生物碱在门静脉、体循环及肝脏暴露水平(AUC0-2 h)(除肝脏中表小檗碱外,均p<0.05)。结论:上述研究结果表明,甘草皂苷组分可通过降低黄连生物碱溶解性、溶出度,减少肠道吸收,从而减少黄连生物碱体内药物浓度,是甘草中影响黄连药动学的主要组分。
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