目的:建立人前列腺癌阿比特龙耐药细胞模型,为后续实验奠定基础。方法:采用浓度梯度渐增法在体外培养耐阿比特龙的LNCa P细胞模型（LNCa PAAR,abiraterone resistance）。采用CCK-8法测定亲本细胞株（LNCa P-AAS,abiraterone sensitive）和耐药细胞株对阿比特龙的IC50,计算耐药指数（Resistance index,RI）。采用CCK-8法绘制亲本细胞和耐药细胞的生长曲线,计算得出细胞群体倍增时间。结果:经过一定浓度的阿比特龙诱导6月后,利用LNCa P细胞成功建立阿比特龙耐药细胞株。通过CCK-8法绘制的量效曲线,得出LNCa P-AAR的IC50为10.73umol/L,LNCa P-AAS的IC50为1.59umol/L,LNCa P-AAR的耐药指数RI=IC50耐药/IC50亲本=6.75。通过CCK-8法绘制的生长曲线,得出LNCa P-AAR细胞群体倍增时间为38.79h,LNCa P-AAS细胞群体倍增时间为51.34h,LNCa PAAR细胞的群体倍增时间较LNCa P-AAS短,增殖速度明显较快。结论:LNCa P细胞适合建立阿比特龙耐药细胞模型;LNCa P耐药株的繁殖速度明显比亲本株快。目的:探讨KAT2A在前列腺癌细胞阿比特龙耐药过程中的作用。方法:运用TCGA数据库分析KAT2A在前列腺癌组织的表达,评价其表达与前列腺癌患者临床病理参数的关系。收集临床标本,通过Western blotting法检测癌组织和癌旁组织中KAT2A的表达水平。Western blotting法检测LNCa P细胞阿比特龙耐药前后KAT2A蛋白表达变化。CCK-8法检测KAT2A沉默的细胞增殖水平和KAT2A过表达的细胞增殖水平。通过注射LNCa P细胞至裸鼠尾静脉,建立耐药荷瘤裸鼠模型,观察KAT2A沉默细胞对阿比特龙耐药裸鼠肿瘤生长的影响。结果:通过TCGA数据库分析,我们发现KAT2A在前列腺癌组织中的表达水平显著高于正常前列腺组织和癌旁组织。并且,高表达KAT2A的前列腺癌患者生化复发率高于低表达组患者,高表达KAT2A的前列腺癌患者的总体生存率及无复发生存率明显低于低表达组患者。Western blotting结果表明:肿瘤组织中KAT2A表达水平明显高于对应癌旁组织。KAT2A在耐药株的表达水平明显高于亲本细胞。CCK8法表明:KAT2A过表达可促进细胞耐药,KAT2A沉默表达可使细胞耐药性减弱。裸鼠尾静脉注射成瘤实验表明:沉默KAT2A可明显降低耐药瘤体的生长。结论:KAT2A在前列腺癌组织、癌旁组织及正常前列腺组织中表达具有差异性。KAT2A表达上调促进前列腺癌细胞对阿比特龙的耐药。