GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的荟萃分析

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目的:比较GLP-1受体激动剂与胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法:计算机检Springer(2000-2011.10)、PubMed(2000-2011.10)Embase(2000-2011.10)、CNKI(2000-2011.10)、万方(2000-2011.10)、维普(2000-2011.10)等数据库并手工检索其他杂志,检索不限制语种,时间截止至2011年10月,收集以GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。检索词为:艾塞那肽、百泌达、肠促胰素、胰高血糖素样肽、exenatide,exendin-4,byetta,Ex4peptide等。对符合文献纳入标准的文献进行质量评价:(1)是否正确应用随机方法;(2)分配隐藏是否做到;(3)采用盲法情况;(4)失访和退出是否描述,意向性治疗(ITT)分析是否采用。并用Stata12.0软件对有效数据进行meta分析。结果:纳入10个RCT试验,共有3065名2型糖尿病患者(其中GLP-1受体激动剂组1560人,胰岛素组1505人)研究时间最短16周,最长52周。其中4个随机对照试验是艾塞那肽与甘精胰岛素比较,3个随机对照试验是艾塞那肽与预混胰岛素比较,1个随机对照试验是艾塞那肽与胰岛素比较,另有利拉鲁肽与甘精胰岛素比较、艾塞那肽-LAR与甘精胰岛素比较的研究各一篇。收录的RCT试验均是质量较高外文文献,试验设计合理、数据较可信。用Stata12.0软件进行meta分析,如随机对照试验的异质性较高则采用随机效应模式分析。分析表明:在控制糖化血红蛋白方面,GLP-1受体激动剂与胰岛素组相比无明显差别:加权均数差=0.05,95%CI(-0.07,0.17):在控制空腹血糖方面,弱于胰岛素:加权均数差=-0.99,95%CI(-1.29,-0.69):在减轻体重方面,优于胰岛素:加权均数差=4.55,95%CI(3.97,5.14):在低血糖发生率方面,优于胰岛素组:比值比=0.43295%CI(0.338,0.551)。胰高血糖素样肽-1受体激动剂组患者会有恶心、呕吐等副作用但基本不影响试验的进行,部分随机对照试验提示:GLP-1受体激动剂应用后可产生相应抗体,但高滴度抗体生产率低,低滴度抗体对其作用无明显影响。结论:GLP-1受体激动剂虽然在控制空腹血糖方面不及胰岛素(或类似物),但在控制糖化血红蛋白方面,两者无明显差别,考虑到糖化血红蛋白对衡量血糖控制的重要性,可以认为两者有相当的治疗效果(16-52周的联合治疗)。在低血糖发生率及减轻体重方面,GLP-1受体激动剂有明确优势,因此GLP-1受体激动剂是部分2型糖尿病患者(见排除标准)安全有效的治疗手段,亚组分析表明结果主要受治疗时间影响,随着治疗时间的延长,这一优势将更加突出。
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