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目的:以HepG2细胞作为模型,研究甲醛对肝细胞脂质代谢的影响,包括SREBP-1c-FAS通路(甘油三酯代谢相关)及Insig-1-SCAP-SREBPs通路(胆固醇代谢相关)的影响,从而为甲醛所引起的肝细胞脂质代谢紊乱提供依据。方法:分别以0.004、0.02、0.1、0.5、2.5、12.5 mmol/L的甲醛(formaldehyde,FA)、完全培养基组(阴性对照)、1 mmol/L油酸(oleic acid,OA)及2.5μg/m L布雷德菌素A(Brefeldin A,BFA)处理人肝癌HepG2细胞24 h和48 h,采用MTT法检测细胞活性。分别以0.004、0.02、0.1 mmol/L的FA处理人肝癌HepG2细胞24 h和48 h,用POD酶法来测定细胞内和培养上清中甘油三酯(TG)、游离胆固醇(FC)的含量;采用Western blot法检测甘油三酯代谢相关腺苷酸活化蛋白激酶a(AMPKα)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶a(p-AMPKα)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC1)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC1)、脂肪酸合酶(FASN)、二酰甘油酰基转移酶1/2(DGAT1/2)、甘油三酯水解酶(CES3)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)以及胆固醇代谢相关固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)、胰岛素诱导基因1(Insig-1)、裂解激活蛋白(SCAP)、低密度脂蛋白受体(LDLR)的蛋白表达水平;采用ELISA法分别检测细胞内极低密度脂蛋白(VLDL)、载脂蛋白B100(apo B100)、位点1蛋白酶(S1P)及位点2蛋白酶(S2P)的表达水平。结果:1、甲醛染毒24 h和48 h后,与对照组相比,0.5~12.5 mmol/L FA染毒均可明显降低HepG2细胞活性(P﹤0.05)。2、甲醛染毒24 h后,上清中TG水平增加;SREBP-1c、ACC1和FASN蛋白表达在24 h处理后显著增加。DGAT1蛋白表达在0.1 mmol/L FA处理24 h后显著增加,但在其他组表达减少;24 h处理后,CES3蛋白表达显著升高。3、甲醛染毒48 h后,细胞内甘油三酯含量明显降低;p-AMPKα蛋白在0.1 mmol/L FA组表达显著增加;SREBP-1c、ACC1和FASN蛋白表达均没有明显的变化;DGAT1蛋白表达降低;ATGL蛋白表达0.004mmol/L FA组表达明显减少。4、细胞在染毒处理24 h后,细胞内的游离胆固醇含量升高;HMGCR蛋白在各个处理组表达均明显增加;ACAT蛋白表达在各个处理组均明显降低;SREBP-2蛋白表达在0.1 mmol/L FA及OA组明显降低;Insig-1蛋白在染毒在0.004 mmol/L FA组表达降低,而在其余组表达均明显增加;LDLR蛋白表达在BFA组除外的处理组均明显降低。5、细胞在染毒处理48 h后,细胞内游离胆固醇含量明显增加;上清中的游离胆固醇含量在0.004、0.02 mmol/L FA组明显降低;HMGCR蛋白在各个处理组表达均明显增加;ACAT蛋白表达在0.02、0.1 mmol/L FA组有明显的降低;Insig-1蛋白表达水平在0.02、0.1 mmol/L FA组明显降低;LDLR蛋白表达水平在各个处理组均明显降低。结论:1、高浓度甲醛可明显抑制肝细胞的活性。2、甲醛接触可能通过SREBP-1c-FAS通路影响肝细胞甘油三酯的合成及分泌外排。3、甲醛接触可能通过Insig-1-SCAP-SREBPs通路影响肝细胞胆固醇的代谢。