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肿瘤已经成为人类健康的重大威胁。由于缺乏有效的早期诊断技术，胰腺癌等恶性肿瘤患者在确诊时已经失去了手术治疗的最佳时机。而化疗作为目前临床肿瘤治疗的重要手段，虽然可以在一定程度上抑制肿瘤生长，但是其严重的副作用也给肿瘤患者带来了巨大的痛苦。到目前为止，胰腺癌治疗还没有特别有效的化疗药物，严重的耐药反应极大地限制了临床化疗效果。虽然2011年FOLFIRINOX化疗方案的出现延长了病人的生存期，但是其严重的副作用却降低了患者的生存质量。因此，增强药物的抗肿瘤效果，克服肿瘤耐药性，同时改善病人的生存质量，对于癌症患者具有重要意义。 随着纳米科技的发展，纳米材料在肿瘤的治疗和生物成像中的应用越来越受到人们的重视，已经表现出巨大的发展前景。尤其是具有较高生物相容性的聚合物、脂质体、荧光纳米晶等纳米材料在生物医药领域的应用更加广泛。我们利用聚合物与磷脂，制备出具有多层结构的聚合物磷脂杂化纳米粒子，并将FOLFIRINOX化疗方案的有效成分5-氟尿嘧啶（5-Fu）、伊立替康(CPT)、奥沙利铂(Oxa)包载到纳米粒子内部。这种聚合物/磷脂杂化纳米粒子具有聚合物组成的内核和磷脂双分子层组成的外壳，实现了这两种材料的优势互补，即聚合物核心结构赋予纳米粒子优良的力学稳定性和较高的药物包载率，而磷脂形成的外壳则赋予纳米粒子更高的生物相容性和表面易于功能化的特点。与单纯的聚合物纳米药物体系相比，这种纳米药物体系表现出更优异的血清稳定性和更长的体内循环时间，进入细胞之后能够实现药物的快速释放。纳米化的FOLFIRINOX通过在肿瘤部位的有效富集，提高了药物在肿瘤部位的有效浓度，表现出更强的协同抗肿瘤效果，而且基本消除了FOLFIRINOX原有的肝功能损伤和造血功能异常等副作用。这些结果有力地证实了该纳米药物体系有望在提高FOLFIRINOX化疗方案的抗肿瘤效果的同时改善患者的生存质量。 近年来，分子靶向疗法为肿瘤治疗带来了新的希望。一些研究发现，溶酶体通透性的改变与癌症的发生发展有着密切的联系，发展高灵敏溶酶体损伤探针在以溶酶体为抗癌靶点的研究中具有重要意义。我们用绿色合成方法制备了具有高灵敏度的溶酶体损伤探针聚乙烯吡咯烷酮保护的锗纳米晶。这种锗纳米晶量子产率高达26％，在体外试验中表现出优异的生物相容性和pH依赖的荧光性质，当溶液pH值在5～6之间时，锗纳米晶的荧光强度会表现出指数变化趋势。用BafilomycinA1处理后的细胞与锗纳米晶共孵育后，锗纳米晶在细胞内的荧光强度会明显增强，与商业化的溶酶体损伤探针LysoSensor Green DND-189相比表现出更为灵敏的溶酶体损伤指示特性。 综上所述，我们制备的多层聚合物/磷脂杂化纳米载药体系可以实现多种药物的同时包载，在增强药物抗肿瘤效果的同时显著降低其副作用，为纳米载药体系的设计提供了新的思路。同时，我们制备的聚合物保护的锗纳米晶具有高灵敏的溶酶体损伤指示特性和良好的生物相容性，为以溶酶体为靶点的抗癌机理研究提供了新的指示工具。