厄贝沙坦联合氢氯噻嗪与厄贝沙坦单独应用治疗非杓型高血压的临床观察

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目的:比较厄贝沙坦与氢氯噻嗪联合应用与厄贝沙坦单独应用治疗“非杓型”高血压的降压作用及安全性,同时观察厄贝沙坦与氢氯噻嗪联合应用与厄贝沙坦单用降压对高血压靶器官的保护效果。   方法:根据《中国高血压防治指南》提出的高血压诊断标准,选取我院心血管专科2009年6月至2010年6月确诊的原发性高血压(EH)患者,依照知情自愿的原则进行24小时动态血压监测,根据夜间平均血压下降是否超过白昼平均血压的10%,筛选出“非杓型”高血压患者108例,在给予1周的冲洗期后,体格检查心电图、电解质、肝肾功能、血糖、血脂、血尿酸,采用病例对照法,将所有入选的“非杓型"高血压患者64例随机分成二组,二组患者的年龄、性别、高血压分级、危险分层等均无统计学差异。Ⅰ组(32例)给予厄贝沙坦150mg及氢氯噻嗪12.5mg联合口服,一日一次:Ⅱ组(32例)仅给予厄贝沙坦150mg单用,一日一次,均统一服药时间(7:00-8:00),平均疗程24周。治疗前后分别测定两组患者的动态血压(ABPM)、血清肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(Ccr)、24小时尿微量白蛋白(MCA)、血β2-微球蛋白(血β2-MG)、动脉硬化检测多普勒(PWV)、颈动脉内膜厚度(IMT)和两组的血压昼夜节律,在治疗24周后记录两组药物的谷峰比值(T/P比值)和降压平滑指数(SI)。试验开始后定期随访观察,监测血压、心率、生化指标及观察用药不良反应。总疗程结束后将各指标参数进行整理比较,应用SPSS12.0软件进行统计学分析。   结果:   (1)两组药物降压治疗前后动态血压变化比较:药物治疗24周后,两组药物的24小时平均收缩压和舒张压(24hSBP和24hDBP)、白昼平均收缩压和舒张压(dSBP和dDBP)、夜间平均收缩压和舒张压(nSBP和nDBP)均较治疗前明显降低,自身前后比较有统计学意义(P<0.05),但治疗后两组药物的24hSBP、dSBP、dDBP、nSBP、24hHR(24小时平均心率)降低幅度组间相比无显著性差异(P>0.05),而24hDBP和nDBP降低幅度组间相比有显著性差异(P<0.05)。   (2)两组药物对血压昼夜节律和平稳降压效果比较:药物治疗24周后,Ⅰ组血压昼夜节律由“非杓型”恢复为正常的“杓型”(血压昼夜节律比值为12.11%>10%),收缩压和舒张压的降压平滑指数分别为2.98和3.04;Ⅱ组血压昼夜节律未恢复“杓型”(血压昼夜节律比值为9.98%<10%),收缩压和舒张压的降压平滑指数分别为2.03和2.09,二组药物比较有统计学意义(P<0.05)。两组药物收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为Ⅰ组0.81和0.83,Ⅱ组0.81和0.82,两组药物比较无统计学差异(P>0.05)。   (3)靶器官保护效应比较:治疗后两组药物的血清肌酐(Cr)、24小时尿微量白蛋白(MCA)、血β2-微球蛋白(血β2-MG)降低,内生肌酐清除率(Ccr)升高,颈动脉内膜中层厚度(IMT)降低,两组药物自身前后比较及治疗后组间比较均有统计学意义(P<0.05)。其他指标治疗前后相比无统计学差异(P>0.05)。   (4)不良反应:两组患者治疗后均未发生明显不良反应。   结论:厄贝沙坦与氢氯噻嗪联合应用,符合JNC关于高血压治疗联合用药原则,且联合用药可通过不同的降压机制互补增强,与厄贝沙坦单用比较,可以长效发挥药物作用,平稳降压,尤其在降低24小时舒张压和夜间舒张压,纠正“非杓型”血压曲线方面更显示出药物联合的优势。同时还可以更有效地减少尿微量蛋白的排泄,改善颈动脉内膜中层厚度,因此可能更有利于延缓高血压肾功能损害和动脉硬化,保护靶器官的功能。厄贝沙坦与氢氯噻嗪联合应用是_种降压效果确切,长效平稳,不良反应少,具有一定靶器官保护作用的安全合理的药物联台方案。
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