ErbB2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,属于表皮生长因子受体家族,在多种癌细胞特别乳腺癌中有高表达,针对其的单克隆抗体具有潜在的治疗效果。本实验室自行研制的抗ErbB2嵌合抗体chA21具有抑制高表达ErbB2乳腺癌细胞生长的作用。本论文从chA21的大规模纯化生产工艺、质量研究以及工艺改进进行了研究:1、以填充床生物反应器大规模培养CHO工程细胞株表达的上清为原料,采用亲和层析、凝胶过滤除盐、阳离子交换层析、分子筛等步骤,分离纯化嵌合抗体chA21,建立大规模纯化工艺。该工艺能有效解决抗体纯化过程形成的多聚体问题,去除内毒素和DNA残留;可以确保每批纯化10L～20L培养上清,蛋白总回收率大于50%,纯度可达98%。2、按照国家对生物制品的质量要求,对大规模生产的chA21原液产品进行了全面鉴定和质量控制,主要包括含量鉴定、纯度和杂质污染物的检测、理化性质鉴定、生物学活性测定等。鉴定结果表明制备的chA21产品符合动物实验和临床试验的要求。3、最后进一步对纯化工艺新策略摸索,探讨可以替代的纯化方案。嵌合抗体大规模纯化工艺的确定和质量研究的初步摸索,为今后的药物申请奠定了基础。