抑郁症(Despression)具有沉重经济和社会负担,其发病机理还未阐述清楚。小胶质细胞是中枢神经系统固有免疫细胞,对中枢神经系统的病理产生应答,并且被激活。近些年研究揭示小胶质细胞的表型在抑郁症病理过程中的作用有待探索。本实验目的是探究小胶质细胞两种激活状态间的转换在慢性温和应激诱导的抑郁样小鼠模型中作用,其中慢性温和应激动物模型已经发展为能够模拟临床抑郁症的发生和进展。首先通过慢性温和应激方法建立抑郁样小鼠模型,然后对应激小鼠模型慢性给药吡格列酮,吡格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)的激动剂,结果表明吡格列酮具有显著抗抑郁作用。在给药吡格列酮的同时,部分小鼠接受GW9662(PPARγ的拮抗剂)处理,GW9662明显抑制吡格列酮的作用。实验结果发现小胶质细胞激活状态发生变化,伴随着M1,M2型标志分子和炎症因子表达量的改变。体外实验则利用脂多糖(LPS)刺激培养的小胶质细胞系(N9),模拟体内的炎症环境。细胞培养基中添加吡格列酮和GW9662进行处理,然后分别统计细胞形态,以及分泌的表型标志分子和炎症因子量的变化。实验数据表明体外实验结果和体内实验结果是一致的,LPS刺激N9细胞引起M1型标志分子和促炎性细胞因子高表达,吡格列酮能有效逆转这一现象,GW9662则表现出拮抗的作用。进一步通过酶联免疫吸附沉淀和蛋白免疫印迹手段发现NF-κB信号通路可能在其中发挥重要作用。综上所述,我们的实验结果揭示处于替代性激活状态的小胶质细胞具有抗抑郁的作用,可能涉及到NF-κB信号通路。这为抑郁症的发病机理研究提供参考,为抗抑郁新药的开发提供新的思路。