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目的：LukS-PV是金黄色葡萄球菌分泌的PV-杀白细胞素(Panton-Valentine leucocidin,PVL)两个组分之一,本课题前期研究发现重组LukS-PV在体外具有抗白血病效应。本课题进一步研究LukS-PV对人单核细胞白血病THP-1的诱导分化作用,并探讨其作用机制,为寻求白血病新的靶向治疗药物奠定基础。方法：体外培养THP-1细胞,分别采用0,0.50,1.00,1.50μM LukS-PV刺激细胞24和48 h。(1)倒置显微镜、瑞氏-吉萨姆染色镜检等方法观察LukS-PV作用前后细胞的形态学变化；(2)流式细胞术检测细胞表面特异性抗原CD11b, CD14;(3)荧光显微镜观察细胞吞噬功能；(4)Transwell方法检测细胞迁移和侵袭能力；(5)Western blotting检测MAPK通路相关蛋白及其磷酸化表达；(6) P38, JNK, ERK通路抑制剂干预处理,流式细胞术检测细胞表面特异性抗原CDllb, CD14。结果：(1)经LukS-PV刺激的THP-1细胞由分散、悬浮转变为黏附、贴壁,且呈梭形。细胞体积增大,胞质增多,核质比例缩小,细胞核呈肾形,三角形,或不规则形,偏于一侧。(2)细胞表面CD11b, CD14表达增加,以CD14增加较为显著。(3)细胞对荧光颗粒吞噬功能明显增强。(4)经LukS-PV刺激后,侵袭、迁移到Transwell下室中的THP-1细胞数量明显减少,且呈浓度依赖性。(5)LukS-PV刺激可使THP-1细胞JNK, ERK, p38磷酸化表达明显增加,且其下游转录因子c-Fos, c-Jun和ATF2磷酸化激活,呈浓度依赖性关系。(6) P38, JNK, ERK通路抑制剂可抑制细胞表面分化抗原CD11b, CD14表达。其中,ERK通路抑制剂作用最显著。结论：(1)LukS-PV具有诱导THP-1细胞向单核-巨噬细胞定向分化的作用。(2)LukS-PV具有抑制THP-1细胞迁移及侵袭作用。(3)LukS-PV可能通过激活ERK1/2,JNK, p38等MAPK信号通路,活化下游转录因子c-Fos, c-Jun, ATF2,诱导THP-1细胞分化。其中ERK通路在调控LukS-PV诱导THP-1细胞分化作用最显著。