微孔淀粉吸附心血管药物机理及卡托普利缓释片制备技术的研究

来源 :西南农业大学 | 被引量 : 8次 | 上传用户:sunnus31
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本论文以玉米淀粉为原料,通过酶解、交联和酯化制备成性能较好的微孔交联淀粉和酯化微孔淀粉。并以该微孔淀粉作为试材,研究其对心血管药物卡托普利、洛伐他汀的吸附包埋情况,并确定其吸附包埋机理。同时研究其在模拟胃肠液中的释放情况,并以体外释放度为指标制成缓释片剂。用现代检测技术测定其药物含量,并详细评价了片剂质量指标和稳定性。结果表明: (1) 通过试验确定了原淀粉、交联淀粉、微孔淀粉、微孔交联淀粉、酯化微孔淀粉五种淀粉的吸水吸油性能指标。其中微孔淀粉、微孔交联淀粉、酯化微孔淀粉的吸水率、吸油能力明显上升。微孔交联淀粉吸水率98.12%,吸油能力为1.5mL/g,酯化微孔淀粉吸水率96.34%,吸油能力则达1.6mL/g。 (2) 试验确定了卡托普利、洛伐他汀吸附包埋的最佳吸附材料。在原淀粉、交联淀粉、微孔淀粉、微孔交联淀粉、酯化微孔淀粉五种淀粉中,以微孔交联淀粉对亲水性药物(卡托普利)的吸附包埋性最强,达0.575g./g。酯化微孔淀粉对亲脂性药物(洛伐他汀)的吸附包埋性最强,但仍仅达45.8 mg/g。说明微孔淀粉易吸附亲水性药物。 (3) 微孔交联淀粉对卡托普利的最佳吸附包埋条件为:交联剂用量40μ/100g,pH4,微孔交联淀粉使用量(投料量)2.5g,吸附时间1.5h,吸附温度20℃,卡托普利初始浓度50mg/mL,NaCl溶液浓度0.1mol/L,未搅拌,分批吸附。吸附量可高达0.746g/g。 (4) 根据研究明确了微孔交联淀粉对亲水性药物(卡托普利)的吸附包埋机理。吸附在较短时间内达到平衡,为物理吸附过程,分为三个步骤进行:a.卡托普利从水溶液中迁移至微孔交联淀粉周围的液体界膜内;b.卡托普利从微孔交联淀粉周围的液体界膜内扩散至微孔交联淀粉内部;c.在微孔交联淀粉内部卡托普利与吸附部位结合。其中前两步将决定吸附速率。吸附过程放热,说明低温有利于吸附容量的提高。等温吸附线与Langmuir吸附等温线基本一致。Langmuir参数Q_m分别为0.9314、0.9616、0.9742;b分别为0.0756、0.0495、0.0341。卡托普
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