论文部分内容阅读
第一部分广西壮族自治区糖尿病患者饮酒与微血管并发症的关系目的:1、调查广西壮族自治区已确诊糖尿病患者的血糖及糖尿病微血管并发症情况。2、调查广西壮族自治区糖尿病患者饮酒情况,明确饮酒与糖尿病微血管病变的关系。方法:从广西慢病监测系统中随机抽取4个监测点,各监测点随机抽取4个区域,取年龄在18周岁～80周岁之间,近1年内在调查区域居住大于6个月的糖尿病患者为研究对象。登记研究对象的一般情况,进行身体测量,完善实验室检测:空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1C,Hb A1c）、尿白蛋白/肌酐比值（Albumin to Creatinine Ratio,ACR）;眼底照相及振动觉、痛温觉等神经病变筛查。达标标准:Hb A1C:Hb A1C0.05）;不同饮酒频度的糖尿病饮酒者较之无饮酒者DR、DPN风险差异无统计学意义（P>0.05）。饮酒与广西糖尿病患者DKD风险无关（P>0.05）。结论:1、广西糖尿病患者Hb A1c达标率仅44.5%,FBG达标率为34.5%。2、广西糖尿病患者DPN患病率为14.0%;DR患病率为10.9%,DKD患病率为5.9%。3、饮酒与广西糖尿病患者DKD无关。中度饮酒导致广西糖尿病患者DPN风险升高,重度饮酒导致广西糖尿病患者DR风险升高。第二部分PRDM16、UCP1基因多态性和糖尿病微血管并发症的关系目的:1、探讨PRDM16和UCP1基因多态性与广西糖尿病患者微血管并发症的关系。2、研究PRDM16和UCP1基因多态性与糖尿病微血管病变关系中是否存在饮酒等环境因素的交互作用。方法:取匹配的病例对照法,借助SPSS19.0软件,对第一部分研究对象按年龄（±3岁）、性别1:1匹配DPN组及无DPN的对照组。匹配后的研究对象一般情况、生化结果等资料均采自第一部分研究。各研究对象于第一部分研究时均用EDTA管采集2ml外周血,标记编号,及时运输及保存于低温冰箱,用试剂盒法提取DNA。用Multiplex SNa Pshot法检测PR结构域蛋白16（PR domain containing 16,PRDM16）基因位点rs2236518、rs870171和解耦连蛋白1（uncoupling protein 1,UCP1）基因位点rs1800592、rs3811791、rs10011540、rs45539933多态性。探讨PRDM16和UCP1基因多态性、基因与饮酒等环境因素交互作用与广西糖尿病患者微血管病变遗传易感性的关系。用SPSS19.0软件进行糖尿病微血管病变风险的单因素及多因素分析,其中糖尿病患者DPN危险因素、各基因位点基因型与DPN的关系运用条件Logistic回归分析。糖尿病患者DR、DKD危险因素及各基因位点基因型与疾病关系分析用多因素非条件Logistic回归。SHEsis软件分析Hardy-Weinberg平衡、连锁不平衡和位点间单倍型。利用MDR软件联合SPSS19.0软件Logistic回归分析易感基因与饮酒等环境因素对糖尿病微血管病变的交互作用。结果:1、研究对象糖尿病微血管病变及PRDM16和UCP1基因位点情况1673例研究对象数据纳入分析,其中DPN组235例,对照组1438例,按照年龄（±3岁）和性别因素进行1:1匹配后,共匹配出456例（228对DPN组及对照组）患者进行基因多态性分析。456例广西糖尿病患者,DR组患者99例（21.7%）,未患DR的对照组患者357例（78.3%）;DKD组糖尿病患者人数为56例（12.3%）,无DKD的对照组糖尿病患者人数为400例（87.7%）。456例研究对象,汉族270例（59.2%）,少数民族186例（40.8%）。少数民族186例,其中壮族176例（94.6%）,瑶族8例（4.3%）,苗族2例（1.1%）。利用SPSS软件分析,结果UCP1基因位点rs1800592、rs10011540、rs45539933、rs3811791及PRDM16基因位点rs2236518、rs870171各位点基因型分布频率在汉族与少数民族之间差异无统计学意义（P>0.05）。rs3811791位点检出1种基因型CC;UCP1基因位点rs1800592、rs10011540、rs45539933及PRDM16基因位点rs2236518、rs870171均检出3种基因型。SHEsis软件分析发现,仅rs1800592和rs870171两个位点各病例组与相应对照组均符合群体代表性（P>0.05）。2、PRDM16、UCP1基因多态性和DPN条件Logistic回归分析发现,调整病程、FBG、民族、Hb A1c、饮酒程度因素后,与杂合型GA比较,rs1800592位点纯合型GG是避免广西糖尿病患者发生DPN的保护性基因型,OR为0.565（95%CI:0.340-0.940,P0.05）。3、PRDM16、UCP1基因多态性与DR多因素非条件Logistic回归分析得出:调整FBG、病程、Hb A1c、ACR因素后,与GA+AA基因型患者比较,rs1800592位点GG基因型增加糖尿病患者DR风险,OR是1.912（95%CI:1.141-3.202,P0.05）;rs1800592等位基因G与A比较,含等位基因G的糖尿病患者患DR的风险增加,调整病程、FBG、Hb A1c、ACR因素后,OR为1.545（95%CI:1.111-2.150,P0.05）。4、PRDM16、UCP1基因多态性与DKD用多因素非条件Logistic回归分析,调整病程、脉搏、FBG、Hb A1c、ACR因素后,UCP1基因rs1800592位点各基因型与糖尿病患者DKD风险无关（P>0.05）;rs1800592等位基因G与A比较,含等位基因G的糖尿病患者患DKD的风险降低,调整病程、脉搏、FBG、Hb A1c、ACR因素后,OR为0.640（95%CI:0.416-0.985,P0.05）。5、UCP1基因rs1800592位点多态性和环境的交互作用经MDR软件分析,UCP1基因rs1800592和民族、饮酒程度之间形成最优交互作用模型,显著增加广西糖尿病患者发生DPN的患病风险（OR:2.696,95%CI:1.809-4.019,P<0.01）。条件Logistic回归验证该模型:rs1800592（GG）是糖尿病患者发生DPN的保护因素;中度饮酒、汉族特征是糖尿病患者发生DPN的危险因素。经MDR软件及多因素非条件Logistic回归联合验证,UCP1基因rs1800592和病程、ACR之间形成最优交互作用模型,显著增加广西糖尿病患者发生DR的患病风险（OR:3.733,95%CI:2.286-6.100,P<0.01）。多因素非条件Logistic回归验证该模型:rs1800592（GG）、病程及ACR是糖尿病患者发生DR的危险因素。结论:1、广西糖尿病患者UCP1基因位点rs1800592纯合型GG,是防止发生DPN的保护基因型,是增加DR的风险基因型。广西糖尿病患者UCP1基因位点rs1800592等位基因G增加DR风险,降低DKD风险。2、广西糖尿病患者UCP1基因位点rs1800592基因型与DKD风险无关。3、广西糖尿病患者PRDM16基因位点rs870171多态性与糖尿病微血管病变风险无关。4、UCP1基因rs1800592位点GG基因型、民族及饮酒程度之间存在交互作用,与广西糖尿病患者发生DPN密切相关;UCP1基因rs1800592位点GG基因型、病程及ACR之间存在交互作用,与广西糖尿病患者发生DR密切相关。