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目的1在肝移植患者中建立他克莫司的群体药代动力学模型,研究脂肪百分比（PBF）对肝移植受者他克莫司药动学的影响,指导临床合理用药。2在异基因造血干细胞移植患者中建立环孢素（Cs A）的群体药代动力学模型,设计有限采样策略,以优化该患者群体中的Cs A治疗。方法1 PBF对肝移植患者口服他克莫司药动学影响的研究对在2015年至2018年期间于天津市第一中心医院接受肝脏移植的80名患者进行了体成分测量。从治疗药物监测数据中收集他克莫司的血药浓度。非线性混合效应模型（Nonlinear Mixed Effects Modeling,NONMEM）被用来对群体药物代谢动力学（population pharmacokinetics,PPK）模型进行拟合和贝叶斯估计,然后使用SPSS研究PBF对他克莫司药代动力学的影响。2异基因造血干细胞移植患者中Cs A的群体药动学模型的建立及有限采样点设计使用NONMEM程序对28例于天津市第一中心医院血液科进行异基因造血干细胞移植并应用Cs A预防或治疗移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的患者的血药浓度点进行非线性混合效应建模并验证以进行药代动力学参数估计,接下来进行Bayesian反馈并对反馈得到的Cs A的血药浓度数据进行有限采样点设计,并通过多元线性回归分析建立Cs A的AUC与不同时间点的血药浓度组合的回归方程,诊断这些组合的回归方程的预测能力。结果1 PBF对肝移植患者口服他克莫司药动学影响的研究他克莫司的表观分布容积（V/F）和清除率（CL/F）分别为179L和15.4L/h。在肝移植后一周,PBF≥30%的肝移植受者中,他克莫司的表观分布容积V/F值低于PBF<30%的肝移植受者中他克莫司的表观分布容积V/F值。2异基因造血干细胞移植患者中Cs A的群体药动学模型的建立及有限采样点设计Cs A的清除率（CL）为8.82 L/h,个体间变异为25.7%,分布容积（V）为551 L,个体间变异为43.2%。协变量的筛选结果显示体重（WT）、术后时间（POD）和联用伏立康唑对Cs A的CL有显著影响,血小板（PLT）、白细胞计数（WBC）、术后时间（POD）以及联用伏立康唑对Cs A的V有显著影响。对Bayesian反馈的个体血药浓度进行分析,两点组合的回归方程中的C0与C6,C2与C6以及三点组合的回归方程中的C0、C2与C6,C0、C2与C8的偏差与绝对偏差均小于15%。结论1我们建立了一个可靠和稳定的模型来描述接受肝移植患者的他克莫司的群体药代动力学,并且发现在肝移植术后一周,在那些PBF≥30%的肝移植受者中,他克莫司的V/F值低于PBF<30%的肝移植受者中他克莫司的V/F值,由于他克莫司严重的不良反应,因此,在临床实践中,在肝移植术后一周,在PBF≥30%的患者中可能需要考虑对他克莫司的剂量进行有效调整。2我们建立了一个可靠和稳定的模型来描述接受异基因造血干细胞移植患者的Cs A的群体药代动力学,使用该模型的贝叶斯估计,可以仅用两个血药浓度点（0,6h）估计服用Cs A的异基因造血干细胞移植患者的血药浓度-时间曲线下面积,偏差为0.1%,精确度为1%。