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目的:探讨特发性炎症性肌病(IIM)相关间质性肺疾病的临床特征及与血清KL-6、Wnt-5a、GDF-15表达水平的相关关系,提高特发性炎症性肌病相关间质性肺疾病的早期诊断。方法:纳入2018年2月至2019年12月收住宁夏医科大学总医院风湿科和呼吸与危重症医学科诊断为特发性炎症性肌病(IIM)的患者110例作为实验组,所有患者均行胸部HRCT,根据是否存在间质性病变、间质病变的严重程度、病变类型以及炎症性肌病抗体类型进行亚组分析另选取同期就诊的其他结缔组织肺累及患者(Other-CTD ILD)29例以及特发性间质性肺炎(IIP)29例作为对照组。详细记录所有纳入患者的临床资料(包括临床病史、症状、体征、实验室检查等);同时留取纳入患者的血清,ELISA方法检测患者血清KL-6、Wnt-5a、GDF-15的水平,留取所有纳入患者肺部影像资料用于分析;。采用受试者工作(ROC)曲线分析得出KL-6、Wnt-5a、GDF-1诊断的最佳临界值及敏感性和特异性。结果:1.单纯特发性炎症性肌病组与特发性炎症性肌病合并间质性肺炎组一般资料:110例IIM患者中,单纯特发性炎症性肌病(IIM)患者42例,占38.1%(42/110),其中男12例,占28.5%(12/42),女30例,占71.5%(30/42)男女比例1:2.5,平均年龄(45±16)。特发性炎症性肌病合并间质性肺炎(IIM-ILD)患者68例,占61.8%(68/110),其中男20例,占29.4%(20/68),女48例,占70.6%(48/68)男女比例1:2.4,平均年龄(55±13)。IIM-ILD组与单纯IIM组的平均年龄(53±13 vs 45±16)差异有统计学意义(P=0.001)2.单纯特发性炎症性肌病组与特发性炎症性肌病合并间质性肺炎组临床资料的比较:IIM-ILD组与单纯IIM组之间,IIM-ILD组的临床表现上更容易表现出胸闷气短、关节疼痛、发热、技工手,IIM组更容易表现出近端肌无力、吞咽困难(P均<0.05)。IIM-ILD组更容易出现低动脉血氧分压、高CRP水平、低CK水平、低AST水平、低ALT水平(P<0.05);IIM-ILD组更容易出现抗SSA抗体阳性以及肌炎特异性抗体:抗JO-1抗体和抗MDA5抗体阳性(P<0.05)。3.特发性炎症性肌病合并间质性肺炎组不同抗体类型临床资料的比较:IIM-ILD组根据肌炎特异性抗体类型分为:抗氨基酰基RNA合成酶抗体并间质性肺病组(ARS-ILD组)、黑色素瘤分化相关基因5抗体并间质性肺病组(MDA5-ILD组)以及肌炎自身特异性抗体阴性并间质性肺病组(MSA-ILD组)三组间,MDA5-ILD组有更高的皮疹发生率,包括:向阳疹、颈前V字征、Gottron征(P<0.05)。MDA5-ILD组的间质性肺炎以急性/亚急性发生率最高(P<0.05)。MDA5-ILD组的动脉血氧分压及CK水平更低(P<0.05)。4.炎症性肌病合并间质性肺炎的危险因素分析:以有无肺间质改变为因变量,将年龄、发热、关节疼痛、CRP水平等作为自变量,行Logistic回归分析,结果显示年龄、技工手、抗JO-1阳性、抗MDA5抗体阳性为IIM-ILD发生的危险因素。5.炎症性肌病合并间质性肺炎的肺影像学表现分析:IIM-ILD组中,网格影占69%,磨玻璃影占34%、实变影占63.2%、蜂窝影占5.9%、线状影占32.3%、牵拉性支气管扩张占23.5%、囊泡影占7.4%、胸腔积液占2.9%。间质性肺疾病影像类别分布中:NSIP占32.4%、NSIP合并OP占23.5%、OP占7.4%、UIP占1.4%、可能UIP占2.9%、未分型占32.4%。ARS-ILD组的间质类型以NSIP、NSIP合并OP为主,分别占36.7%和40%(P均=0.001),MDA5-ILD组的间质类型以未定型为主,占72.2%(P<0.05)。MDA5-ILD组的HRCT评分明显高于MSA-ILD组[MDA5-ILD vs MSA-ILD,10.5(6.8,13.0)vs 4.0(2.0,6.0),P=0.013]。IIP组的HRCT评分明显高于Other CTD-ILD组[IIP vs Other CTD-ILD,9.0(5.8,12.3)vs 7.0(2.5,9.0),P=0.028]。6.血清KL-6、Wnt-5a、GDF-1在炎症性肌病组、炎性肌病合并间质病组、以及结缔组织病相关间质病(CTD-ILD组)、特发性间质性肺病组(IIP组)四组间对比研究:结果显示:血清KL-6水平在单纯IIM组明显低于其他三组[IIM vs IIM-ILD、IIM vs Other CTD-ILD、IIM vs IIP分别为284.29(203.3-393.7)vs 726.2(514.5-977.0)U/ml、284.29(203.3-393.7)vs 468.1(296.6-977.0)U/ml、284.29(203.3-393.7)vs 519.0(393.4-870.6)U/ml,P<0.05];血清GDF-15水平在IIM组明显高于其他三组[IIM vs IIM-ILD、IIM vs Other CTD-ILD、IIM vs IIP分别为564.3(391.7-914.3)vs 178.9(119.8-276.5)pg/ml、564.3(391.7-914.3)vs 154.7(95.5-213.2)pg/ml、564.3(391.7-914.3)vs 252.7(170.6-300.9)pg/ml,P<0.05];血清Wnt-5a水平在单纯IIM组明显低于其他三组[IIM vs IIM-ILD、IIM vs Other CTD-ILD、IIM vs IIP分别为1.3(0.6-2.3)vs 1.8(1.1-3.8)ng/ml、1.3(0.6-2.3)vs 1.4(0.8-3.5)ng/ml、1.3(0.6-2.3)vs 1.5(1.1-2.8)ng/ml,P<0.05]。为了评估血清KL-6、GDF-15、Wnt-5a对IIM-ILD诊断价值,进行受试者工作曲线分析,得出:KL-6的临界水平为431.3U/ml,敏感度为92.42%、特异度为87.5%(AUC=0.936,P<0.0001);GDF-15的临界水平为292.13 pg/ml,敏感度为80.3%、特异度为92.5%(AUC=0.925,P<0.0001;Wnt-5a的临界水平为0.8 ng/ml,敏感度为92.42%、特异度为62.5%(AUC=0.789,P<0.0001)。7.特发性炎症性肌病相关间质病的生存研究:在ARS-ILD组、MDA5-ILD组、MSAILD组三组之间使用Kaplan-Meier方法估算累积生存概率,发现合并MDA5抗体阳性的IIM-ILD患者的累积生存率为43%,生存率明显降低(P=0.001)。结论:1.特发性炎症性肌病肺累及患者相比较单纯特发性炎症性肌病患者,发病年龄大,且更容易出现关节疼痛、发热、技工手、低动脉血氧分压、高CRP值、低CK水平、低AST水平、低ALT水平、抗SSA抗体阳性、抗JO-1抗体阳性和抗MDA5抗体阳性;高龄、技工手、抗JO-1抗体阳性、抗MDA5抗体阳性为特发性炎症性肌病相关间质性肺疾病发生的危险因素。2.特发性炎性肌病相关间质性肺疾病的影像学多以网格影、实变影占、线状影、磨玻璃影为主。IIM-ILD的类型以NSIP合并OP为主,其中ARS抗体阳性的ILD患者以NSIP、NSIP合并OP为主,MDA5抗体阳性的ILD患者以实变和磨玻璃影为主的未分类模式为主,MSA抗体阴性的ILD患者以NSIP为主。3.抗MDA5抗体阳性的特发性炎症性肌病肺累及患者死亡率高,预后差。4.血清KL-6、GDF-15、Wnt-5a对特发性炎症性肌病相关间质性肺病的诊断截断值分别为:431.3U/ml、292.13 pg/ml、0.8 ng/ml,KL-6、Wnt-5a、GDF-15对特发性炎症性肌病相关间质性肺病的诊断敏感性和特异性高,具有良好的诊断价值。