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目的:信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号转导通路具有重要的细胞调节功能,对肿瘤的发生发展也有着重要的作用。本研究旨在探讨STAT3信号转导通路中STAT3、cyclin D1蛋白表达与子宫颈癌生物学行为的关系及意义。 方法:应用免疫组织化学SP法,检测12例正常宫颈组织,24例宫颈上皮内瘤变组织和60例宫颈癌组织中STAT3与cyclin D1的表达情况,并分析比较两者与子宫颈癌患者临床分期、病理分级、淋巴转移等方面的关系,探讨其临床意义。 结果: 1. STAT3的表达及与子宫颈癌各临床病理因素的关系 (1)STAT3蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌组织中异常表达率分别为0%(0/10)、41.7%(10/24)、68.3%(41/60),三者异常表达率两两比较差异有统计学意义(P<0.05, P<0.01, P<0.05)。 (2)STAT3蛋白的异常表达率在子宫颈癌临床分期Ⅱa期(71.9%)较临床分期Ⅰ期组(56.3%)明显增加(P<0.05);病理分级Ⅲ级组(94.4%)较Ⅱ级组(66.7%)、Ⅰ级组(33.3%)显著增加(P<0.05, P<0.01);有淋巴转移组(100.0%)较无淋巴转移组(60.9%)明显增加,二者比较差异有显著性(P<0.01)。 (3)STAT3蛋白的异常表达与子宫颈癌患者的年龄、原发灶大小及病理类型无关,差异无统计学意义(P>0.05, P>0.05, P>0.05)。 2. cyclin D蛋白的表达及与子宫颈癌各临床病理因素的关系 (1)cyclin D1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和子宫颈癌组织中表达的阳性率分别为16.7%(2/12)、41.7%(10/24)和65.0%(39/60),在子宫颈癌组织中的阳性率明显高于正常宫颈组织,差异有显著性(P<0.01),而正常宫颈组织与宫颈上皮内瘤变组织阳性表达率比较差异无显著性(P>0.05),宫颈上皮内瘤变组织与子宫颈癌组织阳性表达率比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。 (2)cyclin D1蛋白的表达在子宫颈癌临床分期Ⅱa期组阳性率(75.0%)较临床分期Ⅰ期组阳性率(46.9%)差异有统计学意义(P<0.05);病理分级Ⅲ级组阳性率(94.4%)较Ⅱ级组(60.0%)、Ⅰ级组(25.0%)明显增加(P<0.01, P<0.01);有淋巴转移组阳性率(85.7%)较无淋巴转移组阳性率(50.0%)明显增高,差异有显著性(P<0.05)。 (3)cyclin D1蛋白表达阳性率与子宫颈癌患者年龄、原发灶大小、病理类型均无关,差异无统计学意义(P>0.05, P>0.05, P>0.05)。 3. STAT3和cyclin D1在子宫颈癌组织中表达的相关性 在41例STAT3异常表达中cyclin D1阳性表达31例,占75.61%,两者表达有显著的正相关性。(r=0.3268,χ2=6.406,P<0.05) 结论:STAT3的高表达和cyclin D1的高表达呈正相关,它们对宫颈癌细胞的恶性转化及增殖和浸润转移有一定的生物学意义。STAT3的异常表达可能通过激活其下游靶基因cyclin D1,使其过度表达,引起细胞异常增殖和分化失控。这种正反馈效应可能在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用。