【摘 要】
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目的:钙调神经磷酸酶调节因子1（Regulator of calcineurin 1,RCAN1）是钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）的一种内源性调节因子。本研究旨在探究脊髓背角中的RCAN1在痛觉调控中发挥的可能作用。方法:通过小鼠足底皮下注射完全弗式佐剂（Complete Freund’s Adjuvant,CFA）的方法建立慢性炎性疼痛模型;利用免疫组织化学法观察RCAN1在小
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目的:钙调神经磷酸酶调节因子1（Regulator of calcineurin 1,RCAN1）是钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）的一种内源性调节因子。本研究旨在探究脊髓背角中的RCAN1在痛觉调控中发挥的可能作用。方法:通过小鼠足底皮下注射完全弗式佐剂（Complete Freund’s Adjuvant,CFA）的方法建立慢性炎性疼痛模型;利用免疫组织化学法观察RCAN1在小鼠脊髓背角中的分布;利用梯度离心分离亚细胞组分的方法检测全细胞和突触组分中RCAN1的含量;利用免疫印迹法检测α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor,AMPA受体）的表达以及GluA1亚基Ser845位点的磷酸化;利用免疫共沉淀法研究CaN与RCNA1.4之间的相互作用;通过检测机械性缩足阈值（Paw Withdrawal Thresholds,PWTs）、动态评分、丙酮冷刺激反应和热缩足潜伏期（Paw Withdrawal Latencies,PWLs）评价小鼠脊髓背角过表达和敲低RCAN1.4对小鼠的痛阈的影响。结果:（1）RCAN1与脊髓背角中神经元的标记物NeuN共标记,与小胶质细胞标记物OX42和星型胶质细胞标记物GFAP没有共标记;且大部分RCAN1阳性细胞表达于CGRP阳性（CGRP+）纤维所标记的Ⅱ板层背侧。（2）脊髓背角主要表达RCNA1.1和RCNA 1.4两种亚型。CFA诱导的外周炎症可显著增加RCAN1.4的总蛋白和突触表达水平,而不影响RCAN1.1蛋白的表达。（3）CFA诱导的外周炎症可提高脊髓背角神经元中RCAN1.4与CaN的相互作用。（4）正常小鼠脊髓背角过表达RCAN1.4可以诱发机械性痛觉超敏（mechanical allodynia）、冷痛觉超敏（cold allodynia）以及热痛觉过敏（thermal hyperalgesia）反应。（5）敲低脊髓背角RCAN1.4的表达,可有效缓解炎症小鼠的机械性痛觉超敏、冷痛觉超敏以及热痛觉过敏反应。（6）在正常小鼠脊髓背角中过表达RCAN1.4增加AMPA受体GluA1亚基的突触含量和Ser845位的磷酸化。（7）敲低脊髓背角RCAN1.4,可显著降低炎症小鼠脊髓背角AMPA受体GluA1亚基的突触含量和GluA1亚基Ser845位的磷酸化。结论:RCAN1主要分布在脊髓背角浅层神经元中;外周炎症诱导的RCAN-1.4表达的上调能够增加AMPA受体GluA1亚基的磷酸化和突触含量,参与痛觉敏感化的形成;干预RCAN1.4的表达能有效抑制慢性疼痛症状。
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