七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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目的通过对SD大鼠心肌缺血再灌注前后吸入七氟醚进行预处理及后处理,测定大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和半胱天冬酶-3(caspase-3)的含量,探讨七氟醚预处理联合后处理对TNF-α和caspase-3表达的影响及七氟醚预处理联合后处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法清洁级成年雄性SD大鼠40只,体重230~270g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=8):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(S-Pre组)、七氟醚后处理组(S-Post组)、七氟醚预处理联合后处理组(S-Pre+S-Post组)。除S组外均采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注120min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型,S组只穿线,不结扎;S-Pre组缺血前30min吸入2.5%的七氟醚15min,洗脱15min; S-Post组再灌注前10min吸入2.5%的七氟醚15min; S-Pre+S-Post组缺血前30min吸入2.5%的七氟醚15min,洗脱15min,再灌注前10min吸入2.5%的七氟醚15min。于缺血前30min、缺血30min、再灌注120min时记录HR和MAP,计算RPP(SBP叁HR)。于再灌注120min时取大鼠心脏制备病理切片,光镜下观察各组心肌组织病理学变化,免疫组化法检测心肌组织TNF-α和caspase-3的表达。结果①5组大鼠缺血前30min、缺血30min时,HR、MAP、RPP比较差异无统计学意义(p>0.05);与S组比较,其余4组再灌注120min时MAP和RPP降低(P<0.05),HR差异无统计学意义(P>0.05);与I/R组比较,S-Pre组、S-Post组和S-Pre+S-Post组HR、MAP、RPP差异无统计学意义(P>0.05);与S-Pre组和S-Post组比较,S-Pre+S-Post组HR、MAP、RPP差异无统计学意义(P>0.05)。②与S组比较,其余4组再灌注120min时心肌组织TNF-α和caspase-3表达增高(P<0.05);与I/R组比较,S-Pre组、S-Post组和S-Pre+S-Post组心肌组织TNF-α和caspase-3表达降低(P<0.05);与S-Pre组和S-Post组比较,S-Pre+S-Post组心肌组织TNF-α和caspase-3表达降低(P<0.05);S-Pre组和S-Post组比较,心肌组织TNF-α和caspase-3表达差异无统计学意义(P>0.05)。③光镜下S-Pre组、S-Post组和S-Pre+S-Post组心肌病理学损伤较I/R组减轻;而S-Pre+S-Post组的心肌损伤程度较S-Pre组和S-Post组轻。结论①大鼠心肌缺血再灌注损伤可导致心肌组织TNF-α和caspase-3的表达增高。②七氟醚通过抑制大鼠心肌组织TNF-α和caspase-3的表达发挥心肌保护作用,这可能是其发挥心肌保护的机制。③与单纯七氟醚预处理或后处理比较,两种方法联合应用可更大程度上降低TNF-α和caspase-3的表达,从而进一步减轻了大鼠心肌缺血再灌注损伤。
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