780例异基因造血干细胞移植后血流感染的临床分析

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目的:对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)合并血流感染患者的临床特征进行分析,以了解allo-HSCT患者发生血流感染的危险因素、常见病原菌及药敏结果、预后情况,为临床经验性抗感染治疗提供依据。方法:收集2013年1月至2020年6月间在广西医科大学第一附属医院干细胞移植病区行allo-HSCT的780例患者临床资料。根据allo-HSCT后100天内是否发生血流感染,分为血流感染组(101例)和无血流感染组(679例),进行血流感染危险因素的分析,收集血流感染组患者的病原菌分布及药敏结果,根据allo-HSCT后100天患者结局分为生存组(738例)及死亡组(42例),进行统计学分析。结果:1、780例allo-HSCT患者中,101例患者在移植后100天内确诊血流感染,89例患者的血流感染发生在粒细胞缺乏(粒缺)期。单因素分析显示:输注的单个核细胞(Mononuclear cell,MNC)总数≤13.6×10~8/kg、粒缺持续天数>11天、方案中含抗胸腺细胞球蛋白(Antithymocyte globulin,ATG)、疾病类型和移植类型是影响allo-HSCT患者发生血流感染的相关因素。在Logistic多因素分析显示,预处理方案含ATG、粒缺持续时间>11天和重型再生障碍性贫血是allo-HSCT后血流感染的独立危险因素。2、共分离出111株病原菌中,革兰氏阴性(G-)菌69株(62.2%),革兰氏阳性(G+)菌37株(33.3%),真菌5株(4.5%)。在G-菌株中前三位为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌。在G+菌株中,以表皮葡萄球菌等凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、屎肠球菌多见。3、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药率分别为15.0%和8.3%;对阿米卡星的耐药率分别为10.0%、8.3%,对哌拉西林/他唑巴坦的耐药率分别为20.0%、16.7%,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为25.0%、16.7%;铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药率为64.3%,对阿米卡星的耐药率为7.1%,对哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为14.3%、7.1%。4、G+菌以葡萄球菌属为主,大多为耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus,MRS)。葡萄球菌对红霉素、左氧氟沙星、复方新诺明等耐药率较高,对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的敏感率均为100%。G+菌对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的敏感率分别为97.3%、100%和100%。5、780例患者中,合并血流感染者和无血流感染者术后100天的生存率分别为84.2%,96.2%(P<0.001)。结论:1.我院造血干细胞移植后血流感染多发生在粒细胞缺乏期,病原菌以G-菌多见。预处理方案含ATG、粒缺持续时间长、基础疾病为重型再生障碍性贫血是allo-HSCT后血流感染的独立危险因素。2.铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物耐药率高,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对β-内酰胺酶抑制剂复方制剂及阿米卡星耐药率低。故对于allo-HSCT后粒缺伴发热患者,初始经验性治疗可使用β-内酰胺酶抑制剂复方制剂联合阿米卡星。3.Allo-HSCT后疑似G+菌血流感染,经验性治疗时应覆盖MRS,可首选糖肽类或唑烷酮类抗生素。4.allo-HSCT合并血流感染者移植后100天死亡率显著高于非血流感染者。
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