去甲斑蝥酸钠对鼻咽癌CNE-2细胞株体外放射敏感性的影响

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目的本实验旨在探讨去甲斑蝥酸钠(Disodium Cantharidinate)对鼻咽癌CNE-2细胞株体外的放射增敏作用,并初步探讨其机理。方法应用MTS法测定不同时间、不同浓度去甲斑蝥素钠对鼻咽癌CNE-2细胞的增殖抑制作用,求出半数抑制浓度(50%Inhibiting Concentration, IC50)。将鼻咽癌CNE-2细胞分为:空白对照组、照射组、药物组、药物与照射联合组,应用克隆形成法研究去甲斑蝥酸钠与放射联合效应,利用“多靶单击”数学模型[SF=1-(1-e-D/D0)ΔN进行曲线拟合,获得细胞存活曲线及平均致死剂量、准阈剂量、放射增敏比(Sensitization enhancement ratio, SER)等参数,进行效应评估。将鼻咽癌CNE-2细胞分为:空白对照组、照射组、药物组、药物与照射联合组,去甲斑蝥酸钠作用细胞48h后,流式细胞术分析细胞凋亡率及周期的变化。结果去甲斑蝥酸钠作用后鼻咽癌CNE-2细胞生长增殖受到抑制,作用48小时IC50为340mg/L。20mg/L去甲斑蝥酸钠作用鼻咽癌CNE-2细胞48h后联合放射的放射增敏比(SER)为1.43。去甲斑蝥酸钠与放疗作用于CNE-2细胞株后流式细胞仪检测细胞周期,G2/M期细胞急剧增高,由8.26%上升至48.3%,G1和S期细胞明显减少。CNE-2细胞经4Gy照射、20mg/L去甲斑蝥酸钠处理后,凋亡率较空白对照组细胞升高,分别为12.68%,5.37%,而照射联合去甲斑蝥酸钠处理组中,凋亡率升高更为显著,可达18.84%。比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1、去甲斑蝥酸钠对体外培养的鼻咽癌CNE-2细胞株有增殖抑制作用,其作用与药物浓度、作用时间呈正相关性。2、去甲斑蝥酸钠对体外培养的鼻咽癌CNE-2细胞株有放射增敏作用。3、去甲斑蝥酸钠增加鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的可能机制是阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡。
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