【摘 要】
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口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是发生在口腔颌面部的一类恶性肿瘤。口腔鳞癌的发病由许多重要的危险因素共同促进而成,其中包括咀嚼槟榔、吸烟、酗酒、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)等。对于口腔鳞癌的治疗目前以手术治疗、放射治疗和化学治疗为主。由于口腔颌面部的解剖位置在美观和功能有着较为重要的意义,再结合口腔鳞癌较容易
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口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)是发生在口腔颌面部的一类恶性肿瘤。口腔鳞癌的发病由许多重要的危险因素共同促进而成,其中包括咀嚼槟榔、吸烟、酗酒、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)等。对于口腔鳞癌的治疗目前以手术治疗、放射治疗和化学治疗为主。由于口腔颌面部的解剖位置在美观和功能有着较为重要的意义,再结合口腔鳞癌较容易发生颈部淋巴结转移和肿瘤复发,多数患者在进行治疗后,生活质量往往都会受到了不小的影响,预后情况不甚理想。根据口腔鳞癌的病因、病理学表现和临床表现,分析该病可能的危险因素,寻找高效、低毒的新型药物和更好的治疗方案,对于疾病的预防、治疗、患者预后的改善至关重要。鼠尾草酸(Carnosic acid,CA)是一种从迷迭香和丹参中提取的具有多种生物活性的二萜酚类化合物。近年来,由于其具有安全低毒、结构稳定等优点,受到了众多国内外学者的关注。目前已有研究证实:鼠尾草酸具有多种药理作用如抗炎、氧化应激、神经保护、抗肥胖、抗肿瘤等。本研究旨在研究鼠尾草酸对口腔鳞癌发生、发展中的影响,探讨其发挥抗口腔鳞癌活性的可能机制。1、建立了口腔鳞状细胞癌的细胞模型,通过MTT实验、划痕实验、细胞凋亡检测、相关试剂盒检测、透射电镜检测以及Western Blot等对鼠尾草酸的各种体外细胞表型进行验证和推论,再结合蛋白水平的检测,探讨了其发挥体外抗肿瘤作用的可能机制。结果发现,鼠尾草酸可以使口腔鳞癌细胞的细胞活力呈现剂量依赖式地下降,提高肿瘤细胞的凋亡率、抑制细胞迁移。当鼠尾草酸处理后细胞线粒体膜电位降低,细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)和Ca2+的水平升高,同时发现鼠尾草酸可以改变凋亡相关蛋白的表达。2、构建了口腔鳞癌细胞的BALB/c裸鼠异位瘤模型。给予鼠尾草酸注射治疗后,取肿瘤组织、脏器组织和外周血进行进一步的检测来评价鼠尾草酸的体内抗肿瘤作用,再结合Western Blot分析,探讨其发挥体内抗肿瘤作用的可能机制。经过鼠尾草酸的治疗,口腔鳞癌异位瘤的生长被抑制。脏器的组织病理学检测没有发现炎细胞浸润和结构的改变。在蛋白水平发现在体内鼠尾草酸同样可以改变凋亡相关蛋白的表达。结论:鼠尾草酸在体外、体内均可以通过基于线粒体调控的细胞凋亡发挥抗口腔鳞癌的活性。
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