百部作为我国传统中药之一，在历代本草及每版的《中国药典》中均有记载。临床上，百部主要被用作止咳药和杀虫剂。大量研究表明，中药百部的主要有效化学成分为生物碱，目前从中已超过215余种百部生物碱被分离报道，这些生物碱种类繁多，结构复杂多变。研究发现大部分百部生物碱都具有镇咳、抗炎、杀虫、抗肿瘤和胆碱酯酶抑制等重要的生物活性，但这类生物碱由于分离提取效率低、结构复杂、合成难度高，进而极大地限制了该家族天然产物成药性的研究。有鉴于百部生物碱的化学结构、生物活性、生物合成途径和化学合成等各方面存在诸多科学问题，百部生物碱已经成为天然产物化学、药物化学和有机合成化学领域的重要研究对象。本论文以具有独特氧杂螺内酯的百部生物碱tuberostemoamide和sessilifoliamideA为研究对象，对其展开不对称全合成及生物活性研究。全文主要包含以下三部分内容：
　　第一部分：百部生物碱的综述介绍
　　在该部分中，介绍和总结了国内外关于百部生物碱结构特征与分类，生源合成假说，生物活性以及近些年的全合成等四个方面的研究成果。
　　第二部分：百部生物碱Tuberostemoamide和SessilifoliamideA的不对称全合成
　　Tuberostemoamide(2-1)和sessilifoliamideA(2-2)分别从对叶百部和直立百部的根中分离得到，其骨架由5/7/5三环并环和氧杂螺内酯结构组成，环上有5到6个连续手性中心，其中一个为螺原子季碳手性中心，这在合成角度而言极具挑战性，因此之前尚未有全合成报道。在这里我们以廉价易得的L-焦谷氨醇衍生物2-8为原料，引入起始手性中心并控制其余手性，以stemoamide(2-5)的类似物ethylstemoamide(2-4)为合成上述天然产物的关键中间体，利用SmI2介导的自由基环化反应和酯羰基化学选择性亲核加成反应为关键步骤，高效地完成了sessilifoliamideA和tuberostemoamide及其四个非对映异构体的首次不对称全合成。在此期间，采用两种新的还原条件来得到ethylstemoamide的过程中，使我们第一次发现了ethylstemoamide与stemoamide相比在双键还原过程中存在着显著的动力学和热力学差异，揭示了C8/C9/C10位的立体化学控制关系及C10位烷基取代基的微小变化(Me VS. Et)极大地改变了双键还原过程中的立体选择性，这对合成ethylstemoamide相关的天然产物具有极其重要的意义。
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　　第三部分：Tuberostemoamide和SessilifoliamideA及其非对映异构体的生物活性研究
　　基于百部植物及百部生物碱现有的生物活性，我们对合成的8个具有stemoamide5/7/5三环骨架的化合物(2-1, 2-2, 2-4, 2-12, 2-11a, 2-19, 2-20, 2-21)进行了抗炎、抗增殖及胆碱酯酶抑制活性评价。结果显示，11,13-bis-epi-sessilifoliamideA(2-20)有希望发展成为选择性的、可逆的丁酰胆碱酯酶抑制剂去治疗神经退行性疾病；天然产物sessilifoliamideA(2-2)有可能是百部植物抗炎基础物质的一部分。