番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠的作用及作用机理

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目的:观察番石榴叶总三萜(PGL)对2型糖尿病大鼠的作用,并分析其作用机理。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg-1)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组(Model),番石榴叶总三萜低剂量组(PGL-L,60 mg·kg-1)、中剂量组(PGL-M,120mg·kg-1)、高剂量组(PGL-H,240 mg·kg-1),罗格列酮阳性对照组(RSG,3 mg·kg-1)。另取12只正常大鼠作为正常对照组(Control)。给药组每天灌胃给药一次,连续给药6周。Model组和Control组则灌胃给予同体积的生理盐水。实验期间,每周检测大鼠体重、血糖一次,每天观察动物的摄食量、饮水量及一般状态。给药6周后,葡萄糖氧化酶法测定大鼠的空腹血糖(FBG),放射免疫法测定胰岛素(FINS),酶法测定血脂、糖化血红蛋白(GHb),果糖胺法测定糖化血清蛋白(GSP)。赖氏法测定大鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,除蛋白法测定大鼠的血清肌酐(Cr)水平、二乙酰-肟法测大鼠的血清尿素氮(BUN)水平。动物处死后,取肝肾组织,常规HE染色做病理组织学切片。免疫印记法检测脂肪组织过氧化物酶体增值物激活受体(PPARy)蛋白的表达情况。结果:1.成功建立了2型糖尿病大鼠模型。高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量STZ后,大鼠糖负荷2h血糖平均达到17.4 mmol·L-1,并出现多饮、多食、多尿,消瘦的症状。同时糖尿病动物的空腹血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白、血脂水平明显升高,胰岛素水平以及胰岛素敏感指数显著降低,并出现不同程度的肝肾功能损伤(P≤0.01或P-<0.05)。2.PGL能够显著降低糖尿病大鼠的血糖水平,表现为糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白明显降低;同时,血清胰岛素水平升高,胰岛素敏感指数提高(P≤0.01或P≤0.05)。3.PGL能够显著降低糖尿病大鼠的血脂水平,表现为糖尿病大鼠的血清甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸含量明显降低(P≤0.01或P≤0.05)。4.PGL能明显改善糖尿病大鼠肝功能损伤,降低糖尿病大鼠谷丙转氨酶活性以及肝指数,减轻肝脏病理形态学改变(P≤0.01或P≤0.05)。5.PGL能明显改善糖尿病大鼠肾功能损伤,降低糖尿病大鼠的肌酐、尿素氮以及肾指数,减轻肾脏病理形态学改变(P≤0.01或P≤0.05)。6.PGL能够提高糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ蛋白的表达水平(p≤0.05)。结论:番石榴叶总三萜具有显著的抗2型糖尿病的作用,能够明显降低2型糖尿病大鼠的血糖、血脂水平,升高血清胰岛素,提高胰岛素敏感指数,并对肝肾功能损伤有一定的保护作用。其作用机理可能是通过激活PPARγ,(?)曾力(?)PPARγ蛋白表达,从而发挥抗2型糖尿病的作用。
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