论文部分内容阅读
[目的]肿瘤诱导分化治疗研究始于白血病，我国陈氏在该领域的研究处于国际领先地位，然而在实体瘤诱导分化治疗方面的研究相对滞后，迄今仍以体外研究为主。笔者所在的实验室曾以HMBA和DMF对人脑胶质瘤体外细胞系SHG44的诱导分化现象作了观察，取得的成果受到同道们的称赞，本研究则在再次优选的诱导分化剂苯丁酸钠（SPB）对SHG-44-9确有分化效应的基础上（另文报告），重点观察SPB对移植在NC和SCID小鼠皮下实体瘤的诱导分化现象，以及采用BCNU和活化的人外周血淋巴细胞与SPB的综合抗瘤作用，旨在为人脑胶质瘤的体内诱导分化治疗探索一条新的途径。[方法]①取分化程度低的人脑胶质瘤体外细胞株SHG44-9移植于饲育在Nasa1000生物净化室，按SPF级要求管理的NC和SCID小鼠皮下建立实体瘤模型，对SCID小鼠还转输经IL-2活化的人外周血淋巴细胞（HuPBL）建立人鼠免疫治疗嵌合模型。②采用SPB、BCNU和HuPBL三种方法分别或联合治疗荷瘤动物模型，其中SPB为300mg/kg，Bid× 人脑胶质瘤诱导分化综合治疗研究 中文摘要 38天（实验全程），BCm20呛／ks q4dx3次，HuPBL l－c10V．q，每周 1次XZ周。③采用卡尺测移植瘤生长速度；流式细胞术测肿瘤细胞增殖 周期、MHC工抗原和 GFAP表达；Western blot测 c－myc基因表达和 TUNEL 技术测细胞凋亡；常规病理切片观察移植瘤的组织学结构。 ［结果］①单用 SPB治疗后移植瘤生长受到明显抑制，与对照组相比其抑 制率为67％0＜0刀1＼从病理切片看瘤细胞异形性降低；＊＊M表明瘤细 胞增殖受阻于S期（GO／GI增加），GFAP和MHC－I表达增加，1’umL 表明瘤细胞凋亡易见，Western blot证明 c－myc蛋白下降等一系列指标佐 证SPB在体内有促人胶质瘤细胞向良性分化效应。②若采取综合治疗措 施，如先用细胞毒性化疗药BCNU一疗程，再用SPB效果忧于单用SPB， 若在此基础上加用免疫治疗（活化人外周血淋巴细胞）则效果比前两者 更忧，在SCID小鼠体内部分移植瘤肉眼消失，仅管在镜下仍见到了残存 的肿瘤细胞。 ［结论1①SPB可抑制移植性人胶质瘤细胞的增殖，并诱导瘤细胞分化。 ＠SPB与BCNU相结合治疗人胶质瘤效果显著，SPB可增强BCNU对胶 质瘤的杀伤力，同时BCNU可强化SPB的分化效果。③首次将免疫治疗。 与诱导分化治疗相结合并证实HuPBL可进一步增强肥B和BCW的联 合抗胶质瘤作用。