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目的:采用宫腔给药的方法,观察不同提取工艺,不同剂量斑蝥、黄连混合提取液对子宫内膜增生症模型大鼠子宫内膜祛除作用的实验研究,探讨不同提取方法提取的斑蝥、黄连混合液对大鼠子宫内膜祛除作用的效应关系及黄连对斑蝥的解毒作用。为中药宫腔注入治疗功能失调性子宫出血提供客观、可靠的实验依据。
方法:将56只健康成年SD大鼠随机分为8组:A组:正常对照组;B组:模型对照组1;C组:模型对照组2;D组:先水后醇小剂量组;E组:先水后醇大剂量组;F组:先醇后水小剂量组;G组:先醇后水大剂量组。A组大鼠常规喂养,于阴道涂片示动情前期时处死。B组行双侧卵巢摘除术。术后第7天起肌肉注射高压灭菌花生油0.1ml,隔日一次,连续注射2周,与用药组同时处死。余各组大鼠行双侧卵巢摘除术,术后第7天起隔日肌注苯甲酸雌二醇0.1mg/kg,连续注射2周,形成子宫内膜增生症模型。造模完毕后,C组大鼠一侧子宫注入生理盐水,一侧子宫不做处理。D、E、F、G组大鼠按不同提取方法,不同剂量分别注入斑蝥、黄连混合液。C、D、E、F、G组大鼠于宫腔给药后第2、3、4天处死,取大鼠子宫,进行病理学分析,测量大鼠子宫内膜厚度,并对死亡大鼠肝脾肾进行病理学观察。
结果:1、大鼠子宫湿重及子宫指数比较:斑蝥、黄连混合提取液能显著降低大鼠子宫湿重及子宫指数(P<0.01)。不同剂量、不同工艺提取液对大鼠子宫湿重及子宫指数的影响无明显差别(P>0.05)。2、大鼠子宫内膜厚度比较:与模型对照组(C组)比较,用药组对大鼠子宫内膜有明显的祛除作用(P<0.01)。不同剂量、不同工艺提取液对大鼠子宫内膜的祛除作用无明显差异(P>0.05)。3、大鼠子宫内膜病理切片显示:腺上皮消失,腺体减少,粘膜层部分组织坏死,表明斑蝥、黄连混合提取液对大鼠子宫内膜有祛除作用。4、通过对死亡大鼠肝脾肾病理学观察:考虑大鼠死亡原因与斑蝥中毒有关。5、与同期实验其它组实验结果对比表明,黄连并没有减轻斑蝥的毒性,不排除黄连加重斑蝥毒性的可能。
结论:1、斑蝥、黄连混合提取液对子宫内膜增生症模型大鼠子宫内膜有祛除作用。2、斑蝥、黄连混合提取液能够明显降低子宫内膜增生症模型大鼠子宫湿重及子宫指数。3、斑蝥、黄连不同剂量、不同工艺提取液对大鼠子宫内膜的祛除作用无明显差异。4、黄连无减轻斑蝥毒性的作用,不排除黄连加重斑蝥毒性的可能。因此应用斑蝥宫腔注入祛除子宫内膜时,不应与黄连配伍使用。5、先水后醇小剂量组药效较其他组明显,未见死亡大鼠,显示出更高的安全性。