论文部分内容阅读
背景截至2023年3月10日,全球累计报告逾6.76亿例新型冠状病毒感染(COVID-19)确诊病例。据WHO评估,10%至20%的COVID-19患者在感染后会出现数周至数月的持续或复发的残留症状,给人民生活、社会生产和医疗救治工作造成严重负担。目的了解COVID-19长期症状的研究现状和研究热点;分析COVID-19患者长期症状的发生率;以证据图谱的形式呈现中西医结合治疗COVID-19患者长期症状的证据现状;调查奥密克戎变异株感染COVID-19患者的长期症状及中医药的使用情况,以期为中西医结合治疗COVID-19患者长期症状的相关研究和临床决策提供参考。方法(1)文献计量学与可视化分析:系统检索中国知网(CNKI)数据库与Web of Science核心合集数据库中COVID-19长期症状的相关文献,通过Microsoft Excel 2019分析纳入研究的发表时间、载文期刊、作者、作者单位及关键词频次等信息。利用Cite Space 6.1.R6软件生成主要关键词、国家、作者和作者单位的社会网络图,并对关键词进行聚类分析,解析研究现状和热点。(2)系统评价/Meta分析:系统检索Ovid Embase、Ovid MEDLINE(R)数据库,纳入与COVID-19患者长期症状发生风险关联的风险比(Hazard Ratio,HR)、相对风险(Relative Risk,RR)、比值比(Odds Ratio,OR)等效应指标及COVID-19患者长期症状的发生率或可以间接计算长期症状发生率的数据。(3)证据图谱:系统检索CNKI、维普期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、Web of Science核心合集、Cochrane Library、Embase及Pub Med等数据库,由两位研究员独立筛选并纳入中西医结合治疗COVID-19长期症状患者的所有相关研究,以证据图谱形式呈现证据现状。(4)横断面调查:基于前期文献研究结果设计调查问卷,采用方便抽样法对2022年9月以后感染的COVID-19患者进行问卷调查。调查内容包括COVID-19患者的基线资料、COVID-19患者的长期症状以及针对长期症状的中医药使用情况。结果(1)COVID-19长期症状相关研究的文献计量学分析:纳入CNKI和Web of Science核心合集数据库COVID-19长期症状相关研究305篇和8952篇。从发文数量角度,COVID-19长期症状的相关研究发文量呈现上升趋势,说明研究人员对COVID-19长期症状研究的关注度不断提高。湖北(128篇,19.6%)和美国(1900篇,21.2%)分别是中英文研究发文量最多的地区和国家,湖北中医药大学(19篇,2.9%)和伦敦大学(308篇,3.4%)分别是中英文研究的机构主体。英文发文量最高的作者是西班牙胡安卡洛斯国王大学的Fernandezde-las-penas C(48篇,0.5%),中文发文量最高的作者为南京中医药大学附属医院的史锁芳教授(6篇,0.4%)。发文量排名前10位的英文载文期刊中有9本被SCI数据库收录,其中Sustainability期刊(226篇,2.5%,IF2022=3.89)发文数量最多;排名前10位的中文载文期刊中有1本被CSCD收录,为《中医杂志》(6篇,2.0%),《中国输血杂志》是载文量最高的中文期刊(9篇,3.0%)。(2)COVID-19患者长期症状发生率的系统评价/Meta分析:共纳入486篇相关的研究,COVID-19感染的时间从28天到730天不等。前瞻性队列研究最多,共172篇(36.3%),样本量在1万人以上的研究有38篇(8%),年龄均数或中位数在18至65岁的研究有407篇(85.9%),201篇(42.4%)研究的研究对象为COVID-19住院患者。与未感染COVID-19的人群相比,COVID-19患者在感染1个月后、3个月后、6个月后、12个月后出现170种(68.5%)、165种(67.6%)、96种(78.7%)、48种(78.7%)长期症状的风险显著增加。在未住院的COVID-19康复患者中,感染后1至3个月及3个月后分别报告了277种和238种长期症状,报告最多的症状均为疲劳,发生率分别为25.60%(50项研究)和25.28%(69项);在曾住院(非重症监护室)治疗的COVID-19康复患者中,感染后1至3个月共报告了128种长期症状,报告最多的是呼吸困难(22项,23.19%),感染3个月后共报告了165种长期症状,报告最多的疲劳症状发生率为31.55%(43项);在重症监护室进行治疗的COVID-19患者中,感染后1至3个月及3个月后分别报告了82种和105种长期症状,报告最多的症状均为焦虑/抑郁症,发生率分别为16.67%(7项)和18.72%(7项)。(3)中西医结合治疗COVID-19患者长期症状的证据图谱:共纳入44篇相关的文献,其中包括5篇随机对照试验,5篇非随机对照试验,1篇横断面研究,3篇病例系列,12篇病例报告,6篇临床试验的研究方案,5篇系统评价的研究方案,7篇为临床试验注册方案。研究主要在中国进行。中医药的干预措施主要包括中药汤剂/中成药、针灸或艾灸这两类干预措施,关注的结局指标主要包括COVID-19患者的睡眠质量、呼吸困难程度、疲劳程度以及中医临床疗效等方面。(4)COVID-19患者的长期症状及中医药使用情况调查:共回收有效问卷474份。检出率排名前10的症状分别是疲劳282(59.5%)、运动时间较前缩短242(51.1%)、咳嗽201(42.4%)、记忆力减退194(40.9%)、注意力不集中182(38.4%)、咳痰173(36.5%)、入睡困难166(35.0%)、日常活动受限157(33.1%)、畏寒156(32.9%)、睡眠时间缩短154(32.5%)。针对COVID-19患者的长期症状,接受中医药治疗的共148(31.2%)人,其中,使用最多的是补中益气汤,共计52(37.7%)人。在接受了中医药治疗的患者中,86.5%的患者认为中医药对治疗COVID-19患者的长期症状有效,有一半以上的患者通过中医药治疗改善了全身症状。结论(1)COVID-19长期症状的研究已经成为全球研究领域的热点,中西结合治疗在COVID-19及后期康复治疗中的应用是发展的前沿趋势。(2)COVID-19患者的长期症状多表现为一系列躯体和心理症状的集合,与未感染过COVID-19的人群相比,COVID-19患者在感染后出现长期症状的风险显著增加,一年后整体健康水平仍低于未感染者,COVID-19患者长期症状的发病风险可能与COVID-19急性期的严重程度相关,需重点关注在重症监护室接受过治疗患者的心理健康状况。(3)目前中西医结合治疗COVID-19患者长期症状的研究较少,多为个案及小样本研究,缺乏高质量的研究。随着新研究的出现,现有结果需要进一步更新。(4)奥密克戎变异株感染COVID-19患者可出现多器官和不同系统的长期症状,其中最常见的症状是疲劳,提示未来需进一步开展多中心、大样本、高质量的随机对照试验及真实世界研究。