DDB2（DNA损伤结合蛋白2）是着色性干皮病组E基因的产物。DDB2通过与DDB1和CUL4A组成一个泛素连接酶复合体参与NER（核苷酸剪切修复）的起始过程。PAQR3（孕酮与脂联素受体家族成员Ⅲ）是一个新发现的抑癌基因，在多种类型的人类癌症中表达下调。在该研究中，我们发现DDB2参与了PAQR3的泛素化和降解过程。DDB2能够与PAQR3发生直接相互作用。通过过表达和敲减DDB2的实验，我们发现PAQR3的表达水平、蛋白稳定性和多泛素化程度均受到DDB2的调控。PAQR3对EGF（表皮生长因子）和胰岛素刺激的ERK和PI3K/Akt信号通路的抑制作用同样受到DDB2的调控。在分子层面上，PAQR3上的N端61位赖氨酸是DDB2促进PAQR3发生泛素化的目标位点。在胃癌细胞AGS中，敲减DDB2能够抑制细胞增殖和迁移。当同时敲减PAQR3时，这种抑制作用被抵消，表明DDB2对胃癌细胞的作用是通过PAQR3介导的。综上所述，我们的研究不仅揭示了DDB2是PAQR3的一个翻译后调节因子，同时还表明DDB2可能通过负调控PAQR3，在肿瘤的发生发展过程中扮演一个重要的角色。