辅助生殖技术治疗后多胎妊娠发生的危险因素及其妊娠结局的追踪分析

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目的:随着辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的广泛应用,多胎妊娠越来越多,已经成为辅助生殖的一个严重并发症。人们正在关注如何预防它的发生。首先,明确辅助生殖技术治疗中多胎妊娠的高发危险因素,对于我们有目的地预防多胎妊娠的发生具有很重要的意义。此外,由于自然状态下多胎妊娠即属高危妊娠之列,而不孕患者本身存在着各种妊娠方面的问题,因此,她们在辅助生殖技术治疗之后发生多胎妊娠后的结局,是否比自然状态下的多胎妊娠还要差?明确上述问题,对于临床上在处理辅助生殖技术治疗后的多胎妊娠具有指导意义。基于此,我们设计了本实验,以初步研究辅助生殖技术治疗后多胎妊娠的高发危险因素及其结局,期望能指导临床。资料和方法:一.辅助生殖技术治疗后多胎妊娠发生的危险因素研究:取2001年1月1日~2003年12月31日期间在大连市妇产医院生殖健康保健中心行体外受精胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)或者单精子卵细胞浆内注射胚胎移植术(intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,ICSI-ET)(以下简称IVF/ICSI-ET)后发生的20例多胎妊娠做为辅助生殖技术治疗后多胎妊娠组(以下简称ART多胎妊娠组),进行追踪记录临床资料,并以同期的行同样治疗后的单胎妊娠病例30例作为对照组(ART单胎妊娠组)进行比较,分析多胎妊<WP=5>娠高发危险因素。二.辅助生殖技术治疗后多胎妊娠的结局的研究:取2001年1月1日起~2003年12月31日期间在大连市妇产医院生殖健康保健中心行IVF/ICSI-ET治疗后多胎妊娠,并且在孕28周以后分娩的17例多胎分娩病例做为ART多胎分娩组,采用配对的病例对照研究的方法,以1:2的比例共取34例自然多胎妊娠作为对照组(自然多胎分娩组),在两组间比较了各种母体及新生儿合并症的差异。三.相关资料的收集 (一)辅助生殖技术治疗后多胎妊娠病例的资料收集按照大连市妇产医院生殖健康保健中心随访程序:在移植后14天晨抽血查β-HCG,若>10IU/ml则为生化妊娠;5周后行B超检查,若见宫内孕囊则为临床妊娠,大于一个孕囊者为多胎妊娠,并定期随访记录至分娩。IVF/ICSI-ET治疗阶段的资料,取于中心的数据库的资料收集。(二)辅助生殖技术治疗后单胎妊娠病例与上述多胎妊娠病例同期的经随访后证实为单胎妊娠者,收集其在中心数据库的资料。 (三)自然多胎妊娠病例的资料收集相关资料调阅大连市妇产医院产科及新生儿科病例。结果:一.辅助生殖技术治疗后多胎妊娠的高发危险因素研究 经分析后发现经ART多胎妊娠组和ART单胎妊娠组在平均移植胚胎数、移植胚胎的细胞数、采卵数、受精数、卵裂数方面有极显著差异(分别为3.6±0.9比2.6±0.8,P=0.000。7.8±2.0比6.5±2.1,P=0.006。11.2±4.4比7.8±4.4,P=0.008。8.3±3.1比5.6±3.8,P=0.006。8.0±3.2比5.5±3.7,P=0.008),而在平均年龄、不孕年限、治疗次数、移植时期、移植胚胎评分方面无显著差异。进一步将平均移植胚胎数、移植胚胎的细胞数、采卵数、受精数、卵裂数经多因素Logistic回归,最后只剩下移植胚胎数和移植胚胎的细胞数有显著差异,其OR值分别为3.810(95%CI为1.612-9.004)、1.573(95%CI<WP=6>为0.945-2.620)。二.辅助生殖技术治疗后多胎妊娠的结局的研究 母体方面,ART多胎分娩组比自然多胎分娩组的早产率显著升高,而在妊娠高血压综合症、妊娠糖尿病、前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、产后出血、剖宫产以及胎儿宫内发育迟缓和双胎输血综合症方面两组间无显著差异。ART多胎分娩组和自然多胎分娩组的早产率分别为76%和41%,P=0.021,孕周数相应显著降低,分别为34±3周和36±1.5周,P=0.004。两组剖宫产率分别为94%和91%,P>0.05。新生儿方面,ART多胎分娩组的平均出生体重、低出生体重儿、新生儿呼吸窘迫综合症、需要机械通气、一分钟APGAR评分<7者均比对照显著增多(分别为65%比32%,P=0.038;41%比12%,P=0.028;59%比18%,P=0.05;18%比0%,P=0.033)。新生儿平均出生体重ART多胎分娩组比自然多胎分娩组显著降低,分别为2330±647克和2575±480克,P=0.048。结论: 一.增加胚胎移植数及移植胚胎的细胞数是辅助生殖技术治疗后发生多胎妊娠的危险因素。二.辅助生殖技术治疗后的多胎妊娠比自然多胎妊娠更容易发生早产,相应地在辅助生殖技术治疗后妊娠的多胎中,其新生儿中低出生体重儿、新生儿呼吸窘迫综合症、需要机械通气、一分钟APGAR评分<7者均比自然多胎妊娠分娩新生儿显著增多,因此导致辅助生殖技术多胎妊娠分娩新生儿住院时间延长。
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