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背景和目的:目前免疫治疗已经在诸多肿瘤治疗领域中展开,它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。免疫检查点程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1、PD-L2通路可介导负性协同刺激信号,抑制T细胞的功能及增殖,在参与肿瘤免疫逃逸、肿瘤微环境形成中起到重要作用。目前临床上免疫治疗联合化疗可提高肿瘤患者的客观缓解率,但关于联合治疗的作用机制尚不清楚。本研究旨在分析新辅助化疗前后肺癌组织PD-L1、PD-L2及肿瘤周围TILs(CD4+、CD8+、CD28+、CD56+淋巴细胞)的变化情况,以期为相关临床研究提供理论基础。方法:本研究收集了吉林大学第一医院2009年1月至2016年10月期间26例确诊为原发肺癌患者的肺癌组织和临床资料。应用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)分别检测26例患者新辅助化疗(以铂类为基础)前后肺癌组织PD-L1、PD-L2的表达情况。分别以5%、10%、20%、30%和50%作为界定值定义PD-L1及PD-L2的表达状态。应用IHC分别检测16例患者(因术前活检组织标本有限,仅收集到16例患者活检及术后完整组织标本)新辅助化疗前后肿瘤周围TILs(CD4+、CD8+、CD28+、CD56+淋巴细胞)的表达情况。采用SPSS 19.0软件对数据进行分析:新辅助化疗前后肺癌组织PD-L1、PD-L2表达的变化通过配对卡方检验进行评估。新辅助化疗前后肿瘤周围TILs(CD4+、CD8+、CD28+、CD56+淋巴细胞)表达的变化采用配对T检验进行评估。采用Spearman相关性分析评估新辅助化疗前后肺癌组织PD-L1表达的变化与肿瘤缩减率、新辅助化疗结束至手术间隔时间的相关性。采用非参数检验评估新辅助化疗前后肺癌组织PD-L1表达的变化与病理类型、性别、吸烟状态的关系。P<0.05有统计学意义。结果:1.在26例患者中,当以5%、10%和20%作为表达界定值时,新辅助化疗前肺癌组织PD-L1表达阳性率分别为65.4%(17/26)、53.8%(14/26)和42.3%(11/26),新辅助化疗后肺癌组织PD-L1表达阳性率分别为92.3%(24/26)、80.8%(21/26)和69.2%(18/26),新辅助化疗后PD-L1表达上调(P=0.008、P=0.016、P=0.016);而当以30%和50%作为表达界定值时,新辅助化疗前后PD-L1表达变化无统计学意义(P>0.05)。2.在26例患者中,新辅助化疗前后肺癌组织PD-L2的表达变化无统计学意义(P>0.05)。3.在16例患者中,与新辅助化疗前相比,新辅助化疗后CD4+、CD8+和CD28+淋巴细胞表达均增加(分别为P=0.014、P=0.038、P=0.021),而CD56+淋巴细胞变化无统计学意义(P>0.05)。4.在26例患者中,新辅助化疗前后肺癌组织PD-L1、PD-L2表达的变化与肿瘤缩减率、新辅助化疗结束至手术间隔时间、病理类型、性别、吸烟状态之间无统计学意义(P>0.05)。结论:1.当以5%、10%和20%为表达界定值时,新辅助化疗后肺癌组织中PD-L1的表达上调。2.新辅助化疗后CD4+、CD8+、CD28+淋巴细胞的表达上调。3.新辅助化疗前后肺癌组织中PD-L1变化与肿瘤缩减率、新辅助化疗结束至手术间隔时间、病理类型、性别、吸烟状态无关。