【摘 要】
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背景:慢性阻塞性肺疾病（COPD）以慢性气道炎症和肺气肿为主要病理特征。研究显示IA类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）可能在炎症和肺气肿的调节中发挥重要作用,但具体机制尚待进一步阐明,且对其调节亚基的研究较少。p55PIK是IA类PI3Ks的调节亚基,其独特的N端赋予其特殊的功能。目的:探究肺组织p55PIK表达与COPD患者的相关性;探究p55PIK及其N端衍生物在COPD发病机制中的作用。方法
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背景:慢性阻塞性肺疾病（COPD）以慢性气道炎症和肺气肿为主要病理特征。研究显示IA类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）可能在炎症和肺气肿的调节中发挥重要作用,但具体机制尚待进一步阐明,且对其调节亚基的研究较少。p55PIK是IA类PI3Ks的调节亚基,其独特的N端赋予其特殊的功能。目的:探究肺组织p55PIK表达与COPD患者的相关性;探究p55PIK及其N端衍生物在COPD发病机制中的作用。方法:收取因“肺结节”行肺切除术的肺功能正常者（非吸烟和吸烟）和吸烟COPD患者的肺组织进行p55PIK免疫组化染色。将p55PIK的N端15个氨基酸序列N15和TAT（HIV的转录激活蛋白的转导域,一种广泛应用的细胞穿透肽）构建为重组蛋白TAT-N15,在细胞和动物水平上探究p55PIK和TAT-N15在香烟烟雾诱导的疾病模型中的作用。结果:COPD患者肺组织p55PIK表达水平明显增加。在体外支气管上皮细胞水平,沉默p55PIK表达或TAT-N15皆可显著降低香烟烟雾提取物诱导的IL-6、IL-8水平,抑制Akt和NF-κB通路的活化水平。在动物水平,p55PIK缺失和TAT-N15滴鼻皆阻止了香烟烟雾诱导的COPD小鼠的肺气肿形成和肺功能下降,显著抑制支气管周围炎症细胞浸润,降低肺匀浆IL-6、KC水平,显著抑制了熏烟COPD小鼠肺组织Akt、NF-κB通路的活化水平。结论:我们的研究提示IA类PI3Ks的调节亚基p55PIK参与了COPD模型的慢性炎症和肺气肿的发展,它的N端衍生物TAT-N15有望通过抑制Akt和NF-κB通路的活化作为治疗COPD的有效药物。
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