具有抗肿瘤活性的金属钌配合物与人血清白蛋白相互作用研究

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顺铂和卡铂是目前临床使用最为广泛的抗肿瘤药物之一,但此类药物毒副作用大、生物相容性差、并且只能注射给药,而钌类配合物具有易吸收、易代谢、易功能化及抗癌谱广的优势。类姜黄素衍生物和缩氨基硫脲类化合物是两类被验证可以用来调节配合物生物活性和药理活性的配体。并且这两类化合物均具有良好的抗癌活性。本论文研究了以类姜黄素衍生物和缩氨基硫脲类化合物为配体的金属钌配合物与人血清白蛋白的相互作用,对设计和开发新型金属钌类抗癌药物具有重要的指导意义。本论文运用光谱法、液相色谱-质谱联用法,系统研究了两种类姜黄素衍生物配体的芳基钌配合物、一种芳基钌前体化合物和两种单核氨基硫脲芳基钌配合物、两种双核氨基硫脲芳基钌配合物与人血清白蛋白的相互作用。稳态荧光光谱结果表明,七种复合物通过静态猝灭机制使人血清白蛋白(HSA)的内源荧光猝灭。范德华力和氢键为形成稳定基态复合物的重要因素。芳基钌复合物的加入使HSA的结构和微环境发生了明显改变。氨基硫脲苯环上取代基的差异、姜黄素噻吩环上取代基的差异、芳基钌的个数及其导致的空间位阻可能是引起复合物与人血清白蛋白作用存在差异的原因。对金属钌配合物结构的研究有助于理解复合物的生物效应,对设计、研发及筛选以蛋白质为靶标分子的高效金属钌配合物的具有重要指导意义。
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