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目的:观察地佐辛和帕瑞昔布钠对切口痛大鼠行为、脊髓肿瘤坏死因子α (TNF-α)及血浆PGE-2表达的影响,探讨地佐辛和帕瑞昔布钠镇痛的可能作用机制,为临床联合使用地佐辛和帕瑞昔布钠进行术后镇痛提供依据。方法:健康成年雄性Wistar大鼠32只,随机分为:对照组(DoPo组)、地佐辛组(D1Po组)、帕瑞昔布钠组(D0P1组)、联合地佐辛和帕瑞昔布钠组(D1P1组),每组8只。DoPo组做切口痛模型,尾静脉注射生理盐水;D1Po组在术毕随即尾静脉缓慢注射地佐辛5mg;D0P1组在术毕随即尾静脉缓慢注射帕瑞昔布钠10mg/kg; D1P1组在术毕随即尾静脉注射帕瑞昔布钠10mg/kg,地佐辛5mg。计数大鼠清醒后0-60min内12个时间段内的累计疼痛评分。大鼠清醒后2h腔静脉取血2m1,处死大鼠取脊髓膨大处,用ELISA试剂盒检测脊髓TNF-α和血浆PGE-2的含量。结果:(1)与DoPo组比较:D1P0组,DoP1组,D1P1组大鼠累计疼痛评分下降(P<0.05);与D1Po组比较:DoP1组疼痛评分升高(P<0.05),D1P1组评分小于D1P0(P<0.05);与DoP1组比较:D1P1组大鼠累计疼痛评分下降(P<0.05)。(2)与DoPo组比较:D1Po组,D1P1组脊髓TNF-α表达明显减弱(P<0.05);DoP1组TNF-α表达下降不明显(P>0.05);与D1Po组比较:DoP1组脊髓TNF-α表达增加(P<0.05),D1P1组脊髓TNF-α表达下降不明显(P>0.05);与DoP1组比较:D1P1组脊髓TNF-α表达下降(P<0.05)。(3)与DoPo组比较:D1Po组,DoP1组,D1P1组的血浆PGE-2水平明显低于DoPo组(P<0.05);与D1P0组比较:DoP1组,D1P1组血浆PGE-2水平均下降(P<0.05);与DoP1组比较:联合组血浆PGE-2水平下降不明显(P>0.05)。结论:(1)地佐辛静脉注射可抑制切口痛大鼠的疼痛反应,能够减少脊髓TNF-α表达,能减少血浆PGE-2水平。(2)帕瑞昔布钠静脉注射可抑制切口痛大鼠疼痛反应,但对脊髓TNF-α表达的抑制作用不明显,能明显减少血浆PGE-2水平。(3)联合应用地佐辛和帕瑞昔布钠能明显抑制切口痛大鼠疼痛反应、脊髓TNF-α表达和血浆PGE-2水平。(4)地佐辛能够通过抑制前炎性细胞因子TNF-α的表达及疼痛信号传导起到镇痛作用;帕瑞昔布通过降低中枢和外周PGE-2水平抑制痛敏;两者联合应用能够达到较好的镇痛效果,联合应用具有临床应用的可行性。