基于HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路探讨化痰通络汤对MCAO大鼠的脑保护作用研究

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目的:采用血管内栓线阻断法来制作脑缺血再灌注(MCAO)大鼠模型,通过灌胃化痰通络汤对MCAO大鼠进行治疗,检测HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路下各炎症因子的动态变化,研究化痰通络汤对MCAO大鼠的脑保护作用。方法:将48只雄性SPF级SD大鼠随机分成假手术组(A组)、模型组(B组)、依达拉奉注射液组(C组)和化痰通络汤组(D组),采用血管内栓线阻断法来制作MCAO大鼠模型,各组均于灌胃7d后进行随机取样,检测并比较各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达及炎症因子TNF-α、IL-lβ、IL-6含量。结果:(1)大鼠神经功能缺损评分比较:与假手术组相比,模型组、依达拉奉组、化痰通络汤组的大鼠均出现明显的神经功能缺损症状(P<0.01);给药7d后,与模型组比较,依达拉奉组和化痰通络汤组大鼠神经功能缺损评分明显下降(P<0.01);与依达拉奉组比较,化痰通络汤组在给药后神经功能缺损评分无统计学差异(P>0.05)。(2)大鼠脑梗死体积百分比比较:与假手术组比较,模型组、依达拉奉组和化痰通络汤组的大鼠脑组织梗死体积百分比升高明显(P<0.01);在给药7d后,与模型组比较,依达拉奉组和化痰通络汤组的大鼠脑梗死体积百分比有明显下降(P<0.01);与依达拉奉组相比,化痰通络汤组大鼠脑梗死体积百分比无显著差异(P>0.05)。(3)大鼠脑组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达比较:与假手术组相比,模型组、依达拉奉组和化痰通络汤组大鼠脑组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达均明显升高(P<0.01);在给药7d后,与模型组比较,依达拉奉组和化痰通络汤组HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达均有明显下降(P<0.01);与依达拉奉组比较,化痰通络汤组中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。(4)大鼠患侧脑组织炎症因子TNF-α、IL-lβ、IL-6含量比较:与假手术组比较,模型组、依达拉奉组、化痰通络汤组的大鼠患侧脑组织中TNF-α、IL-lβ和IL-6水平均明显升高(P<0.01);在给药7d后,与模型组比较,依达拉奉组和化痰通络汤组中大鼠脑组织炎症因子TNF-α、IL-lβ、IL-6含量均有明显下降(P<0.01);与依达拉奉组比较,化痰通络汤组的脑组织炎症因子TNF-α、IL-lβ、IL-6含量无明显差异(P>0.05)。结论:化痰通络汤是通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路来抗炎症反应以实现对MCAO大鼠的脑保护作用。
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