【摘 要】
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目的:中国是世界上人口最多发国家,同时也是糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者最多的国家,目前,我国糖尿病的患病率还在急剧增加,与之相伴的是并发症的不断发生发展,其中,血管并发症是糖尿病致残和致死的首要原因,改善并延缓血管并发症是亟待解决的问题。在众多治疗糖尿病的药物中,胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类药物高效降糖的同时不会引起低
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目的:中国是世界上人口最多发国家,同时也是糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者最多的国家,目前,我国糖尿病的患病率还在急剧增加,与之相伴的是并发症的不断发生发展,其中,血管并发症是糖尿病致残和致死的首要原因,改善并延缓血管并发症是亟待解决的问题。在众多治疗糖尿病的药物中,胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类药物高效降糖的同时不会引起低血糖,还可使心血管获益,逐渐被写入各大指南。CYP450-EETs代谢途径在血管损伤的治疗方面发挥重要作用。为探讨GLP-1（7-36a）及其代谢产物（9-36a）与CYP450-EETs之间存在的可能作用机制,为临床糖尿病血管并发症的预防和治疗提供更多的思路。方法:实验一:将体外培养的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）分为,NC组,H2O2组,H2O2+7-36a组,H2O2+9-36a组。用100 nmol/L GLP-1（7-36a）及100 nmol/L GLP-1（9-36a）预处理1h,再加入600μmol/L H2O2处理3h,细胞增殖试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）检测细胞增殖水平、活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平,蛋白免疫印迹（western blot,WB）方法检测葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78ku,GRP78）及信号通路蛋白细胞色素P450 2J2（cytochrome P450 2J2,CYP2J2）的表达情况。实验二:将体外培养的人脐静脉内皮细胞分为,NC组,H2O2组,H2O2+7-36a组,H2O2+9-36a组,H2O2+7-36a+Danazol组,H2O2+9-36a+Danazol组。用100 nmol/L GLP-1（7-36a）、100 nmol/L（9-36a）预处理1h的同时分别加入1μmol/L Danazol,再加入600μmol/L H2O2处理3h,用CCK-8检测细胞增殖水平、活性氧试剂盒检测ROS水平、WB方法检测GRP78及CYP2J2蛋白的表达情况。结果:（1）H2O2可诱导HUVECs发生氧化应激,GRP78蛋白表达量显著增多,差异有统计学意义（p<0.05）;（2）GLP-1（7-36a）及GLP-1（9-36a）处理HUVECs,可改善氧化应激,与H2O2处理组比较,GRP78蛋白表达量显著减少,CYP2J2蛋白表达量显著增多,差异有统计学意义（p<0.05）;（3）H2O2处理的HUVECs组分别加入CYP2J2抑制剂Danazol,与GLP-1（7-36a）及其代谢产物（9-36a）预处理组比较,氧化应激水平显著上升,GRP78蛋白表达量增多,CYP2J2蛋白量表达量减少,差异有统计学意义（p<0.05）。结论:GLP-1（7-36a）及其代谢产物（9-36a）改善H2O2诱导的氧化应激,可能是通过CYP450-EETs信号途径发挥作用。
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