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目的：1．以乙醇和/或铁染毒小鼠为研究对象，探讨酒精性肝铁过载时肝脏氧化损伤程度的变化，以及槲皮素的保护作用。2．初步探讨内质网应激是否参与酒精和/或铁染毒小鼠肝铁过载时铁调素（hepcidin）的调控，以及槲皮素的拮抗作用。方法：120只小鼠按体重随机分为8组，分别为正常对照组、酒精对照组、槲皮素对照组、槲皮素+酒精组、高铁对照组、酒精+高铁组、槲皮素+高铁组、槲皮素+酒精+高铁组。小鼠能量配对喂养15周建立酒精性肝铁过载模型后，隔夜停食，次日称重后处死取血，分离血清分析其ALT、AST水平；迅速剥离肝脏称重，计算肝脏体重比；取0.5g大叶肝样以原子吸收分光光度法测定肝脏中总铁水平；DHE探针孵育荧光显微镜分析其ROS水平。实时定量聚合酶链反应（real-timePCR）检测各组小鼠肝脏组织中铁调素（hepcidin）、葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulatedprotein78,GRP78）、X盒结合蛋白1（XBP1）mRNA表达水平；免疫印记法（WesternBlot）测定各组小鼠GRP78、XBPS/XBPU蛋白表达情况。结果：1.能量配对喂养15周后，各酒精组小鼠体重轻于各非酒精组小鼠，高铁和槲皮素对小鼠体重没有影响；2.与正常对照组相比，酒精与铁单独染毒后小鼠肝脏体重比、血清ALT和AST上升；酒精和铁的联合染毒组肝脏体重比进一步增加，血清ALT和AST水平升高更为明显；与相应对照组相比，槲皮素可以明显降低酒精和/或铁单独或者联合作用引起的肝脏体重比上升，及血清ALT、AST水平。3.酒精、铁单独均可导致肝脏总铁含量和ROS水平升高，二者联合染毒后肝脏总铁含量和ROS水平增加更为显著；槲皮素干预可减轻酒精和/或铁染毒所致的肝铁沉积，降低其ROS水平，但槲皮素本身对肝脏总铁和ROS水平没有影响。4.HepcidinmRNA表达：长期酒精摄入降低了肝脏中hepcidinmRNA水平，但高铁染毒则明显升高其表达水平，两者联合作用后肝hepcidinmRNA的表达低于高铁对照组，但仍高于正常对照组；槲皮素干预抑制了酒精对hepcidin下调及铁对hepcidin的诱导。5．内质网应激；长期酒精尤其是铁染毒后小鼠内质网应激标志XBPS/XBPTmRNA和GRP78的mRNA和蛋白表达水平升高，联合染毒后应激更为明显；槲皮素干预抑制了酒精尤其是铁诱导的内质网应激，对联合染毒小鼠也有明显的抑制作用。结论：槲皮素对酒精与铁单独或者联合染毒小鼠的肝脏氧化损伤及铁沉积具有保护作用。酒精和铁染毒后出现不同程度的内质网应激，但前者下调而后者上调肝脏hepcidinmRNA表达，联合染毒后内质网应激更为明显，hepcidinmRNA表达低于高铁对照组；槲皮素干预抑制了酒精和/或铁诱导的内质网应激和hepcidinmRNA的异常表达。提示内质网可能参与了铁对hepcidin表达的调控，但是可能不参与酒精对hepcidin的调控。