目的眼部疾病严重影响着人们的生活,眼睛作为视觉感官,具有独特的生理解剖结构。由于受到眼部生理屏障的限制,常规给药方法往往存在生物利用度低、创伤性大等诸多问题,使得药物难以到达病灶部位。纳米给药载体作为新型药物载体具有靶向性、增强药物屏障渗透、缓释控释等优点。本文设计并构建了透明质酸功能化的白蛋白纳米粒,考察纳米粒的理化性质、对微血管的损伤以及眼刺激性。采用结膜囊注射方法,对给药后小鼠眼球组织的损伤程度及纳米粒在小鼠眼内的转运过程进行研究,分析其作为眼部给药系统的可行性,以期开发更高效的眼部给药系统,改善眼后部药物递送,提高眼部疾病治疗效果。方法建立荧光胺衍生化法测定白蛋白纳米粒（BSA NPs）表面的透明质酸（HA）接枝率,荧光分光光度法测定修饰前后纳米粒中香豆素6（Cou 6）含量,高相液相色谱（HPLC）法测定眼组织中Cou 6含量的方法。采用乳化-沉降法制备BSA NPs,碳二亚胺法将HA偶联到BSA NPs表面,计算HA接枝率,得到BSA NPs和HA BSA NPs。考察两种纳米粒粒径、电位、多分散指数、形貌、包封率、载药量、体外释放等物理化学性质;通过微血管损伤实验考察两种纳米粒对微血管的影响,家兔眼Draize实验考察两种纳米粒急性和长期的眼刺激性。通过离体角膜渗透性试验考察两种纳米粒的角膜穿透能力;将两种纳米粒通过小鼠结膜囊注射给药,对小鼠眼组织进行HE染色,考察其对小鼠眼组织的损伤程度。考察载有Cou 6荧光探针的纳米粒经小鼠结膜囊注射后,不同时间小鼠眼内点转运情况,并采用HPLC法定量分析各时间点玻璃体内的Cou 6的蓄积量,对纳米粒的眼内转运过程进行评价。结果所建立的荧光胺衍生化法测定HA接枝率、荧光分光光度法测定修饰前后纳米粒中Cou 6含量以及HPLC法测定眼组织中Cou 6含量三种分析方法线性关系良好,精密度高,重复性好,回收率等符合测定要求。HA修饰后的白蛋白纳米粒呈球形,表面光滑规整,粒径约为249.6 nm,电位约为-39.1 m V,对Cou 6包封率约为86.94%,载药量为2.97%,BSA NPs表面HA接枝率约为25.06%,48 h累计释放率接近70%。两种纳米粒对CAM微血管无明显损伤,对家兔眼急性或长期潜在刺激性较低。两种纳米粒对家兔眼角膜渗透率不足3%,穿透能力较弱,不适合通过滴眼的方式,经角膜途径吸收,因此采用结膜囊注射。结膜囊注射两种纳米粒后小鼠眼组织无明显损伤。两种纳米粒经结膜囊注射给药后,BSA NPs主要停留在巩膜位置,而HA BSA NPs 5 min即可分布在眼巩膜位置,0.5 h可到达视网膜,玻璃体内可检测到Cou 6存在,2 h后荧光减弱,药物含量减少。结论荧光胺衍生化法、荧光分光光度法和HPLC法均符合测定要求,可以分别应用于BSA NPs表面HA接枝率的测定、两种纳米粒中Cou 6含量测定及眼组织中Cou 6含量的测定。乳化-沉降法可用于载药纳米粒的制备,经过酰胺化反应可成功将HA接枝于BSA NPs表面,获得功能化的HA-BSA Nps。通过体外表征可知制备的纳米粒具有良好的理化性质和适宜的接枝率。HA修饰前后纳米粒对微血管损伤和眼部刺激性较小,载体材料与组织具有良好的相容性。结膜囊注射后纳米粒对小鼠眼球组织无明显损伤,HA BSA NPs可经由巩膜、视网膜、玻璃体途径进入眼内,而BSA NPs则停留在巩膜组织,HA对BSA NPs的跨巩膜转运具有诱导作用。因此,所构建的HA BSA NPs有望应用于眼部视网膜等部位的疾病治疗。