【摘 要】
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研究一血必净注射液联合治疗脓毒症急性肾损伤的Meta分析研究目的采用Meta分析方法评价血必净注射液联合治疗脓毒症急性肾损伤的有效性。研究方法采用计算机搜索中国知网（CNKI）、维普数据库（VIp）、万方数据库、pubMed数据库、Embase数据库等,自建库到2022年3月发布的对比血必净注射液联合西医治疗（观察组）与单纯西医治疗（对照组）对脓毒症相关急性肾损伤临床疗效的随机对照试验（RCT）。
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研究一血必净注射液联合治疗脓毒症急性肾损伤的Meta分析研究目的采用Meta分析方法评价血必净注射液联合治疗脓毒症急性肾损伤的有效性。研究方法采用计算机搜索中国知网（CNKI）、维普数据库（VIp）、万方数据库、pubMed数据库、Embase数据库等,自建库到2022年3月发布的对比血必净注射液联合西医治疗（观察组）与单纯西医治疗（对照组）对脓毒症相关急性肾损伤临床疗效的随机对照试验（RCT）。由2位研究者独立筛选文献并提取数据,并对筛选文献质量评价;采用RevMan5.4软件进行分析,筛选文献潜在偏倚采用漏斗图评估。研究结果共纳入16篇文献,涉及1378例患者,其中观察组688例,对照组690例。Meta分析显示:与对照组对比,观察组的APACHEⅡ评分显著下降[均数差（MD）=3.60,95%可信区间（95%CI）（3.50,3.70）,p＜0.05];观察组Scr上升的程度明显下降[MD=-23.56,95%CI（-32.66,-14.46）,p＜0.05];观察组 BUN 上升的程度明显下降[MD=-1.87,95%CI（-3.04,-0.70）,p＜0.05];观察组 Cysc 上升的程度明显下降[MD=-1.75,95%CI（-3.25,-0.25）,p＜0.05];观察组 IL-6 明显下降[MD=16.93,95%CI（14.28,19.57）,p＜0.05];观察组 IL-10 明显下降[MD=6.27,95%CI（1.65,10.89）,p＜0.05];观察组 TNF-cα明显下降[MD=24.14,95%CI（16.03,32.26）,p＜0.05];观察组尿 KIM-1 显著下降[MD=1.58,95%CI（0.56,2.60）,p＜0.05];观察组尿量明显上升[MD=3.17,95%CI（1.81,4.52）,p＜0.05];观察组住院天数明显下降[MD=-1.23,95%CI（-2.01,-0.45）,p＜0.05];观察组有效率明显提高[RR=1.39,95%CI（1.23,1.58）,p＜0.05];观察组 28d 病死率明显下降[RR=0.80,95%CI（0.67,0.97）,p＜0.05]。研究结论与单纯西医治疗对比,血必净注射液在临床用于联合治疗脓毒症急性肾损伤有较好的疗效,但还需要更多高质量的RCT研究用于验证。研究二血必净通过调控自噬减轻脓毒症炎症反应和肺损伤的基础实验研究目的研究血必净注射液是否减轻了脓毒症小鼠的炎症反应、肺损伤及血必净注射液调节脓毒症小鼠肺组织细胞的自噬情况。研究方法40只6～8周龄清洁级雄性SPF级ICR小鼠按照随机数字表法平均分为5组,应用盲肠结扎（CLP）术建立脓毒症模型,假手术组在无菌条件下只进行开腹操作,CLP组在无菌条件下进行盲肠结扎穿孔术,抑制剂组盲肠结扎术前1h以15mg/kg的剂量腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）,血必净组盲肠结扎术前2h以6ml/kg的剂量腹腔注射血必净注射液,血必净抑制剂组盲肠结扎术前2h按照6ml/kg腹腔注射血必净注射液、术前1h以15mg/kg的剂量腹腔注射自噬抑制剂3-MA;在术后24h取小鼠肺脏及静脉血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测5组小鼠静脉血中白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平及肺组织中自噬标志物LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ两种蛋白的相对表达量;采用H E染色观察5组小鼠肺脏组织病理结构。研究结果盲肠结扎术组IL-6平均数±标准差（847.69±182.03）pg/ml与血必净组IL-6平均数±标准差（380.33±168.49）pg/ml对比,p＜0.01,两组间对比有显著差异;盲肠结扎术组IL-1β平均数±标准差（11.66±4.82）pg/m与血必净组IL-1β平均数±标准差（4.65±1.85）pg/ml对比,p＜0.01,组间对比有明显差异;盲肠结扎术组TNF-α平均数±标准差（49.19±29.61）pg/m 与血必净组 TNF-α平均数±标准差（8.20±6.21）pg/ml 对比,p＜0.01,组间对比有显著差异。与假手术组对比,血必净组小鼠肺组织中自噬标志物LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与盲肠结扎术组相比显著升高,抑制剂组小鼠肺组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 比值与盲肠结扎术组相比显著降低。盲肠结扎组小鼠肺组织发生明显炎性反应,可见组织结构异常,而假手术组及血必净组小鼠保持较为完整的肺组织结构,无显著病理学变化。研究结论血必净注射液能有效降低脓毒症肺损伤小鼠血液中的炎症因子,并改善脓毒症肺损伤小鼠肺组织病理损伤,激活自噬可能是血必净注射液减轻脓毒症炎症反应和肺损伤的机制之一。
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