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背景IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)在亚洲地区高发,多达30%的IgAN患者病情可恶化发展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)。在中国IgAN是ESRD患者的主要原发病因之一,家庭和社会因此而承受了巨大的负担。既往发现增生硬化性IgAN以青中年多见,病理表现为在增生性IgAN的背景下,出现了25%以上的肾小球硬化,常有肾功能受损。增生硬化性IgAN如不及早诊断治疗,病情迁延容易发展成慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)。既往涉及整体IgAN的研究较多,针对增生硬化性IgAN的研究很少。中国关键通过血红蛋白浓度确定贫血。贫血和尿蛋白是否是影响增生硬化性IgAN肾脏生存时间和生存结局的主要危险因素,需要更多的临床研究来证实这一点。本研究目的在于分析增生硬化性IgAN不同血红蛋白、尿蛋白水平患者的临床病理特点,长期随访患者,研究影响患者进展至ESRD的危险因素。进一步探讨血红蛋白和尿蛋白在增生硬化性IgAN预后中的临床意义。目的通过回顾分析增生硬化性IgAN患者资料,分析不同血红蛋白和尿蛋白水平病人的临床病理特点,以及影响肾脏生存结局和生存时间的危险因素,探讨血红蛋白、尿蛋白在增生硬化性IgAN判断预后中的意义。方法选取2012年1月1日至2017年1月1日在郑州大学第一附属医院行肾穿刺活检,确诊肾脏病理学为增生硬化性IgAN的患者并定期随访。纳入标准:(1)年龄≥18岁;(2)肾脏病理肾小球数≥8个;(3)初始估算肾小球滤过率(eGFR)>15 ml/(min·1.73m~2)。(4)随访时间>3个月。排除标准:(1)继发性IgAN,如乙肝病毒相关性肾炎和狼疮性肾炎;(2)合并其他病理类型的肾小球肾炎;(3)妊娠女性、合并原发性血液系统疾病;(4)合并恶性肿瘤或其他严重脏器损伤;(5)临床、病理资料不完善。在肾活检前收集基线数据,包括年龄、性别、收缩压、舒张压、血糖、血红蛋白、血清肌酐、血尿酸、eGFR、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血磷、血钙、24小时尿蛋白等。病理资料包括肾小球球性硬化、节段硬化、缺血硬化和新月体的比例。病理诊断基于MEST-C评分的2017年新版IgAN Oxford分类。根据贫血的诊断标准,基于血红蛋白浓度对患者进行分类。根据肾活检前24小时尿蛋白量,将患者分为≤1.00g/d、1.01~2.00 g/d、2.01~3.00 g/d、>3.00 g/d共四组。比较各组之间临床和病理数据的差异。对血红蛋白,24小时尿蛋白和IgAN病理性牛津分类进行Spearman相关分析,并通过Kaplan-Meier方法绘制肾脏生存曲线。Cox比例风险回归模型用于研究增生硬化性IgAN患者病情恶化发展为ESRD的危险因素。结果1.本研究最终纳入了369例患者。其中男251例(68.0%),女118例(32.0%);年龄18~77岁,平均年龄为(33.8±9.6)岁。血红蛋白浓度平均值为(128.05±21.28)g/L,24h尿蛋白量中位数为2.43(1.35,4.23)g/d。按照血红蛋白浓度,369例患者分为非贫血组(216例)和贫血组(153例)。在临床数据方面,与非贫血组相比,贫血病人年龄偏大,女性比例高,血清肌酐和血磷水平高,24小时尿蛋白水平也较高。初始eGFR<60 ml/min病人比例较高。贫血病人血清白蛋白、甘油三酯和血钙水平低。病理数据方面,贫血病人肾小球硬化比例高,E、T评分比非贫血组高(P<0.05)。将369名患者分为≤1.00g/d(64例)、1.01~2.00 g/d(89例)、2.01~3.00 g/d(87例)、>3.00 g/d(129例)共四组。四组患者的临床数据在血压、贫血、血清肌酐、初始eGFR<60 ml/min病人比例、血清白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血钙水平等方面有差异(P<0.05)。病理数据在球性硬化、节段硬化、M、E、S、T、C评分等方面有差异(P<0.05)。2.Spearman相关分析发现增生硬化性IgAN血红蛋白与M、E和T评分呈负相关。24小时尿蛋白与M、E、S、T、C评分均呈正相关。3.截至2018年6月30日,369例患者的平均随访时间为(36.90±17.62)个月,145例(39.3%)患者随访期间进入ESRD,2例(0.5%)患者出现死亡。初始eGFR<60 ml/min的262例患者中,136例(51.91%)进展至ESRD。Kaplan-Meier生存分析用于粗略比较初始eGFR<60 ml/min病人的预后。贫血病人的肾脏生存率显著降低(P<0.001)。四组尿蛋白不同程度的病人间肾脏生存率存在统计学差异(P<0.001)。根据24小时尿蛋白定量≤3.00g/d和>3.00g/d及是否合并贫血分为4组,生存曲线可看出患者存在贫血且24小时尿蛋白>3.00g/d预后最差。4.Cox分析结果发现贫血、血清肌酐、24小时尿蛋白>3.00g/d和T1-2是影响增生硬化性IgAN患者病情恶化发展为ESRD的独立危险因素。结论1.增生硬化性IgAN合并贫血的病人临床病理损伤程度较重。尿蛋白定量不同水平的病人临床病理学改变有差异。2.贫血、24h尿蛋白>3.00 g/d是患者病情恶化发展为ESRD的独立危险因素。